#兒童急性淋巴性白血病

國內目前可執行CAR-T細胞療法的醫療院所共有七間，林口長庚醫院也在其列。近期林口長庚順利完成全體系前2例CAR-T治療，都是罹患急性淋巴性白血病的兒童，並在接受CAR-T治療後持續於門診追蹤觀察，目前初期臨床反應良好，讓家長與林口長庚醫院醫療團隊對於CAR-T治療充滿信心！ 林口長庚CAR-T治療團隊5/17舉辦記者會宣布這項好消息，包括邱政洵副院長、兒童內科部副部長陳世翔、血液腫瘤科系主任張文震及兒童血液科主任張從彥等，均出席記者會說明長庚醫院CAR-T細胞療法的最新進展。 兒童血液科主任張從彥表示，白血病俗稱血癌，是兒童最常見的癌症，佔所有兒童癌症的1/3左右。治療主要以化學治療為主 雖然整體治癒率不錯，仍有少數復發或頑固性的治療相當棘手，所幸近年來標靶及免疫治療有顯著進步，替這群病人帶來無限希望。張從彥醫師指出，CAR-T是「嵌合抗原受體T細胞治療」的簡稱，被稱為「活著的藥物」，其原理是抽取病人的免疫T細胞，在實驗室通過基因工程加以強化，使其能識別並攻擊特定癌細胞，再將這些修改後的T細胞擴增輸回病患體內，以快速作戰進而消滅癌細胞。對於急性淋巴性白血病(ALL)及瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，臨床試驗成效相當不錯，獲美國食品藥物管理局(FDA)快速批准臨床使用。 13歲的病童小華(化名)，8歲時被診斷罹患急性淋巴性白血病，化療結束後不到半年就發現雙側睪丸腫大，確診為骨髓外復發之急性淋巴性白血病，同時的骨髓檢查亦發現「微量殘存疾病」(MRD)上升，代表骨髓也即將復發。另一位8歲病童小寶(化名)，4歲時亦被診斷出罹患急性淋巴性白血病，原本一切治療順利，無奈在化療結束後9個月注意到右側睪丸腫大，確診為骨髓外復發之急性淋巴性白血病，骨髓檢查亦發現MRD上升。 兒童內科部副部長陳世翔表示，長庚醫療團隊考量到造血幹細胞移植對於骨髓外復發的效果有限，且睪丸復發後的局部治療需切除睪丸或放射治療，勢必影響病童將來的生殖能力，因此安排特約門診向家長詳細講解疾病現況、治療狀況、其他治療選擇以及CAR-T治療利弊等。經過深思熟慮後家長決定參考國外經驗，先讓病童接受CAR-T治療，期待可以避免切除睪丸或做睪丸放射治療。 陳世翔醫師說，CAR-T治療是目前B細胞急性淋巴性白血病最新穎的治療，原要價超過千萬元，雖自2023年11月起納入健保給付，但給付條件為患有難治型、移植後復發、第二次或二次以上復發之B細胞急性淋巴性白血病。這兩位病童都是首次復發，因此不符合給付條件。 他說，兩位病童在CAR-T細胞輸注過程都很順利，無重大不良反應，住院治療期間僅出現輕微的發燒、疲倦等症狀。輸注約2週後順利出院，目前都持續在門診追蹤觀察治療反應中，治療後的初期臨床反應相當不錯。 血液腫瘤科系主任張文震表示，CAR-T是癌症細胞治療重要的里程碑，成功的利用病人自身的免疫細胞，經過基因改造，產生強大的免疫力，摧毀體內的癌細胞。除了目前通過的ALL及DLBCL之外，研究者正積極研發下一代的CAR-T以改善副作用，並開發其他的適應症。目前研發的重點多以血液科癌症為主，實體腫瘤的癌症目前還有許多困難待克服，例如CAR-T細胞如何侵入腫瘤內部以及腫瘤微環境因素。隨著腫瘤免疫學的進展，將來可望有機會更安全、更廣泛的應用CAR-T來治療癌症及非癌症免疫疾病。 張文震主任強調，此種癌症先進醫療研發成本高昂，應用初期要價通常不菲，感謝健保署今年能開放如此先進治療，造福病人，期盼也將能帶動國內癌症新醫療技術研發。相信台灣的醫療水準將能為世界癌症病人貢獻心力。 邱政洵副院長表示，癌症的治療方式包括放療、化療、標靶治療、骨髓移殖，到現今的CAR-T治療，一直持續進展中。而免疫細胞治療方式千變萬化，除了CAR-T外，還有以病毒抗原刺激培養免疫細胞，再應用在造血幹細胞移植後病毒活化的併發症控制，甚至是控制與病毒相關的癌症。我們期待未來能發展引進更多免疫細胞治療的技術，改善現有的治療模式，提供需要的病童有多一種選擇，讓兒童白血病不再是束手無策的絕症，幫助病童恢復健康快樂長大。

癌症是僅次於意外事故造成兒童死亡的第二大死因，其中，又以急性淋巴性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，簡稱ALL）佔比約30%，是最常見的兒童癌症。馬偕兒童醫院兒童血液腫瘤科資深主治醫師劉希哲強調，兒童急性淋巴性白血病的整體存活率接近9成，絕非不治之症，鼓勵父母親，當孩子確診為急性淋巴性白血病時，切勿過度焦慮，父母及癌童應與主治醫師詳細討論治療方針，及早治療、穩定配合醫囑，相信都可以有很好的治療成績。 兒童最常見癌症「急性淋巴性白血病」 發燒就醫未改善須小心 劉哲希醫師表示，兒童急性淋巴性白血病是兒童最常見癌症，初始症狀大多數是發燒，家長多會認為是感冒等感染性疾病，提醒家長，如果帶孩子就醫檢查治療後仍持續發燒，切莫輕忽，應再次求診，並主動告知醫師孩童病況，醫師對不明原因發燒或反覆的感染會有所警覺，進一步抽血檢驗可判斷白血病是否是發燒的真正元凶。 劉希哲醫師說明，兒童急性淋巴性白血病會讓血球細胞異常，症狀除反覆或不明發燒外，也容易有臉色蒼白、活動力下降、皮下出血、肝臟或脾臟腫大等徵兆，當孩子出現疑似症狀，應立即就醫檢查，若確診為急性淋巴性白血病，經兒童血液腫瘤專科醫師診治說明後，家長應可了解治療方式及療效，努力放下緊張、恐懼的心情，與醫療人員共同合作並鼓勵及協助病童配合療程，以獲致最大療效。 (圖/劉希哲醫師鼓勵，面對兒童急性淋巴性白血病切莫焦慮，積極治療有近9成治癒率。) 風險分群加MRD監測 提升療效並降低副作用 劉希哲醫師指出，兒童急性淋巴性白血病診斷後，會先依據患者的發病年齡、白血球數目、血癌細胞基因突變等，進行標準風險、高風險或極高風險分群的判定，然後根據風險分群規劃療程，讓病童獲得適切的治療強度，除了可以有效打擊血癌細胞外，也能減少副作用帶來的身體不適及後遺症。 抗癌治療初期就會搭配微量殘存疾病（Minimal Residual Disease，簡稱MRD）監測以評估療效，調整治療。劉希哲醫師強調，微量殘存疾病（MRD）非常重要，在啟動治療1-2個月內，就能精準評估療效，一旦治療反應不佳，可及時調整治療策略。 依病況調整治療方案 應與醫療團隊詳細討論並密切合作 劉希哲醫師提到，針對治療反應不佳或復發的兒童急性淋巴性白血病患者，會採行調整或加強化學治療強度合併異體幹細胞移植的治療策略，現在另新增特異性抗體的免疫治療，以及細胞治療的選項，在國內外也逐漸累積成功案例。 擴大遠距教學 病童學習不中斷  兒童急性淋巴性白血病的治癒率相當高，家長不應再聞癌色變，有效的治療可使病童重回人生的跑道，健康前行。然而目前急性淋巴性白血病的抗癌治療需要兩年半，治療期間因體力及抵抗力較差，學習計畫多數被迫中斷，過往已有床邊教師及在家教育等補救措施。這兩年多來在新冠疫情下，遠距教學有了突破性發展，也讓多數癌症病童的學習增添了新的管道。劉希哲醫師呼籲，在實體教學恢復的同時，政府、學校以及民間團體能持續挹注遠距離學習的資源，讓病童的學習不中斷，也能讓病童透過參與學習重回學齡孩童的生活並感受到同儕的鼓勵及祝福！