（優活健康網新聞部／綜合報導）「宋朝流行瘟疫可能就跟蘇軾吃蝙蝠有關！」武漢肺炎（COVID-19）延燒，台灣胸腔暨重症加護醫學會、台灣感染症醫學會16日舉辦「嚴重特殊傳染性肺炎臨床研討會」，馬偕兒童醫院兒童感染科醫師黃瑽寧針對新型冠狀病毒發表演說，快來看看他怎麼說。冠狀病毒是什麼？感染人類有7種黃瑽寧醫師表示，冠狀病毒屬於網巢病毒目，有外套膜，所以怕酒精、胃酸，裡面包覆很長的單股RNA，將近3萬個密碼子，是所有RNA病毒中最長的，RNA病毒很容易突變，這麼長的基因如果突變很容易滅絕。然而，冠狀病毒的基因可以利用各種機制轉錄，製造出16種非結構蛋白質，可以保護很長的基因，所以複製出錯率反而降低了。冠狀病毒中有七種會感染人，造成類似感冒的症狀，其中SARS病毒和新型冠狀病毒都分在同一個次族群，很多人把兩者相提並論，但其實基因差異很大，表現也不一樣。新冠病毒哪裡來？棘蛋白基因藏關鍵在冠狀病毒的3萬個密碼子中，每個冠狀病毒都會有S基因，負責製造棘蛋白（spike protein），感染時用來結合宿主的受體。針對新型冠狀病毒的病毒學特徵，一開始研究認為與SARS病毒基因組79％相似，但後來《自然》期刊證實，其與雲南蝙蝠的病毒基因相似度達96.2％。醫師表示不可思議，過去認為冠狀病毒會先感染中間宿主，經過基因調整，才傳染到人，「但人和蝙蝠的相似度超高，幾乎是蝙蝠可直接傳給人。」其中，接觸宿主受體的棘蛋白的S基因，蝙蝠和人的病毒相似度93.1％，胺基酸相似度更高達97.7％，只差2.3％，很可能是蝙蝠傳人的關鍵。論文指出，冠狀病毒進入人體時，除了結合宿主受體，還需要蛋白酶將棘蛋白切割，才可以把病毒的外套膜打開，把基因注入宿主。有研究指出，新型冠狀病毒的棘蛋白被切割的地方，叫做furin-like cleavage site，這段是蝙蝠病毒沒有的，有些感染人的病毒也有，很可能是新型冠狀病毒感染人的關鍵。病毒感染人體的大門：ACE2受體冠狀病毒結合哪個人類細胞受體來感染？黃瑽寧醫師提到，研究認為新型冠狀病毒透過連接血管張力素轉化酶 2（angiotensin converting enzyme 2, ACE2）受體，可能是病毒進入人體細胞的大門，也是蝙蝠、豬隻的大門，是深受病毒青睞的受體。接觸ACE2受體感染人類的冠狀病毒中，只有新型冠狀病毒、SARS、和HCoV-NL63，但三者用來連接的蛋白質區塊都不同，在SARS病毒中，結合ACE2受體能力比NL63強，很快就進入人體，繁殖數量多，造成的免疫反應強，嚴重度就高。新型冠狀病毒與SARS病毒和比，其ACE2受體連接強度，研究估計是SARS病毒73％，另一篇則算出65％，推論嚴重度可能比較低。ACE2受體廣泛存在肺部細胞，但腸胃道、血管內皮細胞與平滑肌也都存在。病毒會從此處「開門」進入細胞嗎？醫師表示不一定，有報導在肛門拭子檢體發現病毒RNA，但不等於可糞口傳染，「找到屍體不代表可以找到活的人，要在糞便找出活的病毒，才證明有糞口傳染。」目前，只能證實新型冠狀病毒能飛沫和接觸感染，連垂直感染都還不確定。至於病毒已經傳人一段時間，有適應人的突變嗎？會不會因為一個突變，傳染力增加或致死率增加呢？黃瑽寧醫師認為，根據資料，確實有突變，但突變率屬於正常，顯示病毒在人類身上適應良好，不用太大改變。新冠病毒有何症狀？輕重症不同黃瑽寧醫師指出，隨新資料更新，輕症變多，發現患者年齡下降，男性變少，發燒和喘的比例降低，且肌肉痠痛的比率增加。他說，很可能很多重症患者其實會肌肉痠痛，但沒時間回想。至於流鼻涕，一般認為ACE2 最多的地方在肺部，病毒要到很深的地方才找的到門，理論上沒有上呼吸道症狀，可能是免疫反應。為什麼抽菸的人重症多？黃瑽寧醫師解釋，病毒進入細胞的門是ACE2，如果細胞表現越多ACE2，病毒就有更多機會進入細胞，所以ACE2可能與疾病嚴重程度成正比。有研究指出，抽菸者的細胞表現越多ACE2，可能是重症機率高的原因。中國約每2人有1人抽菸，女性抽菸比率只有3％，這也可能是男性重症比率較多的因素。小朋友症狀為何較輕微？黃瑽寧醫師指出，流感重症是老人和小孩都比較多，為何冠狀病毒感染小孩的症狀不明顯？SARS研究指出，病毒的棘蛋白也會和游離的ACE2結合，ACE2原本功能是有幫助修復肺部傷害，但若SARS綁架了ACE2，肺部傷害修補功能就被抑制，肺部傷害會更嚴重。而當ACE2被綁架時，ACE就會上升，研究發現ACE上升與肺部傷害有關係。以老鼠研究發現，年輕老鼠的ACE比較少，越老越多，肺部傷害就越明顯。因此，老人可能ACE比較高，而ACE2又被病毒綁架，才造成肺部傷害較嚴重的情況。所以可能小孩感染後沒有症狀，有機會產生抗體，後續就不會變嚴重。因此，有科學家推論，就讓老年人感染，但試圖恢復游離的ACE2功能，但抑制ACE活性，或許可減少肺部傷害。目前心臟科等都有相關功能的現成藥物，過去有研究指出，這類藥物確實能降低肺部傷害，或許是可以嘗試的治療方式。疫情延燒 未來有什麼展望？黃瑽寧醫師認為，藥物、疫苗沒這麼快，洗手還是比較重要，許多報導說潛伏期可能高達20幾天，其實錯誤的機率很大，可能中間有感染者，或者病毒已經在桌上停留3-5天，後來才摸到被感染；很多研究指出，冠狀病毒可能活5-10天是有可能的，物體表面的接觸感染在微生物感染很常見。有辦法抑制病情嗎？從數學模型演算，黃瑽寧醫師持悲觀態度，因為有10％患者是輕微症狀或無症狀，就算傳染力只有1％，要控制其實也很困難，很難像SARS自然消失，除非有疫苗。夏天病毒會不見嗎？黃瑽寧醫師舉高緯度的英國為例，發現冬天時冠狀病毒流行比較多，夏天就消失；但緯度和台灣相近的廣州，其實夏天時病毒沒有消失，一整年都有，不用期待病毒夏天會消失。不過，黃瑽寧醫師指出，這隻病毒的病例再生數有高有低（代表1名患者可感染多少人），只要每個人都洗手、不要亂碰，疫情指數就可以降低，若醫療系統充足，死亡率也可降低，端看個人如何防護、國家如何防疫。日光之下並無新事 冠狀病毒侵襲人類有歷史「聖經說：『已有的事，後必再有，日光之下並無新事。』」黃瑽寧醫師說，另一隻冠狀病毒HCoV-NL63在800年前從蝙蝠傳到人，後續還有SARS，現在是新病毒，他兒子曾問他800年前冠狀病毒怎麼傳給人？他回說，800年前宋朝蘇軾寫過一首詩，「聞子由瘦，五日一見花豬肉，十日一遇黃雞粥，士人頓頓食藷芋，薦以薰鼠燒蝙蝠。」黃瑽寧醫師指出，那時人會吃蝙蝠，還用蝙蝠糞便做中藥，且宋朝300年間，發生大規模瘟疫近四十次，很可能有一次就是HCoV-NL63。（文章授權提供／健康醫療網）
