分子標靶藥物　提高胃腸道間質瘤存活

胃腸道間質瘤（gastrointertinal stromal tumor，簡稱GIST）是一種罕見的惡性肉瘤，主要發生在胃部及小腸等消化道因而稱之。根據統計，台灣每年約新增300至400位患者，雖然GIST是為所有消化道癌症中比例較低的一個疾病，但卻是胃腸道肉瘤中最常見的惡性腫瘤。所幸近年分子醫學進步，藉由基因資訊及分子訊息傳遞的研究途徑為基礎上，製造出可抑制癌細胞生長與增生的標靶藥物（或為分子標靶藥物）。

台中榮民總醫院血液腫瘤科滕傑林醫師說明，約有六成的GIST患者病灶集中發生在胃部，其次為小腸；早年因缺乏分子醫學診斷基礎，經常把GIST歸類為其他癌症，卻發現治療方式往往無效。後來發現，GIST有92-95%是由於c-Kit及PDGFR二種基因突變，而使位於消化系統上的「卡侯氏間隙細胞」發生癌化增生所致。另外，GIST與其他癌症不同之處，在於GIST沒有分期，而是以腫瘤大小與細胞分裂指數來區分惡性程度，其惡性程度也隱含復發的機率。

滕傑林醫師表示，目前GIST皆為惡性腫瘤，甚至放射性治療及化學藥物對該腫瘤效果有限，因此仍以開刀為主要的治療方式。而近十年來拜分子醫學的進步，目前已有兩種口服的分子標靶藥物，一種是可以抑制c-Kit基因表現的基立克（Glivec），另一種則是針對PDGFR-α基因突變的紓癌特（Sutent），這兩種皆可縮小腫瘤，是GIST腫瘤治療上很重要的里程碑。目前醫師會由組織切片觀察腫瘤細胞分裂強度，來區分腫瘤復發潛力，如屬於中高惡性度者，因復發機會較高，則須於手術後合併口服分子標靶藥物作為輔助治療；此外，如腫瘤已擴散或分布位置過廣而不適宜開刀者，則須先以口服藥物為主，待腫瘤縮小到一定體積後，再藉由外科手術切除。

但滕醫師說，雖然基立克的使用振奮了許多腫瘤科醫師，卻也發現c-Kit基因會因為使用基立克而再次發生突變（也就是產生抗藥性），目前患者平均用藥約兩年即會出現抗藥性。此時，醫師建議可增加藥物劑量，但往往會因為劑量增加，而導致副作用增強，如果病患無法忍受，則會建議直接改用健保局給付的紓癌特（Sutent）做為第二線治療藥物。

滕醫師說明，紓癌特主要是針對PDGFR-α的突變，可抑制癌細胞分裂，同時阻止新生的血管形成，避免提供營養，使得癌細胞難以存活。臨床研究指出，針對使用基立克失效的病人轉換使用紓癌特，至少可再延長6至10個月的無疾病復發之存活時間，也可能會發生腹瀉及手腳出現疹子等副作用，醫師依不同患者出現的不同副作用症狀給予緩解的藥物，以幫助病人降低不適感。家中如有或是自身即為GIST患者，也別輕易因藥物的副作用而放棄治療，因為分子醫學的進展越來越快，很有可能不久的將來就有新的藥可以提供更好的治療效果。