#非小細胞肺癌

在台灣，肺癌患者與基因變異的關聯性大，能否找到專一有效藥物是治療關鍵。一名74歲伯伯被診斷出晚期肺腺癌，同時癌細胞也轉移至肋膜與腦部、骨頭，透過基因檢測發現伯伯並非一般常見的EGFR、ALK、ROS1基因型突變，一開始使用化療與免疫療法效果均不佳，後來透過次世代基因定序檢測（Next Generation Sequencing, NGS）找出是HER2基因突變，使用標靶藥物後，終於讓腫瘤縮小病情好轉。 肺癌是國人及全球統計中癌症患者的死因榜首，但隨著醫療進步的發展，已有相當多的標靶藥物能夠針對基因突變型的患者進行有效治療並延長存活期，特別是在次世代基因定序檢測（NGS）發展下，精準醫療也能夠使病情獲得更有效控制。 在台灣，非小細胞肺癌（NSCLC）佔所有肺癌病例的85％，臺北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻醫師表示，當患者確診為晚期非小細胞肺癌，便會建議接受基因檢測。由於東亞族群有約5成肺腺癌患者帶有EGFR突變，通常會先確認EGFR基因突變狀況，如果非屬以上，就會評估病患是否需要進行NGS。 多基因檢測（NGS）協助復發型病患找到更多標靶治療機會 羅永鴻醫師提到，以往的單基因檢測分為IHC、PCR，IHC是利用抗體標記蛋白質幫助研究和判斷基因的變異，PCR則是透過不斷複製基因片段，快速增加其數量，幫助檢測、分析和研究基因組成的變異，但單基因檢測往往一次只能找出一種基因變異。多基因檢測（NGS）能快速且精確地找到基因序列和數十到數百種的變異，不僅對於抗藥性或是復發型的病患掌握度更高，也有更多標靶藥物使用機會。 羅永鴻醫師強調，由於肺癌的基因突變因素相當複雜，以案例發生的比例來說，儘管HER2在晚期肺腺癌患者占2～4％，但其基因突變與許多上皮細胞癌症的惡化程度密切相關，加上轉移速度快，在化療、免疫治療上效果不是太理想，因此更需與時間賽跑，透過NGS儘早找出因應標靶，提高病患的治療效益。 抗 HER2 抗體藥物複合體治療HER2突變腫瘤，醫籲:患者應共同參與治療決策 羅永鴻醫師說明，目前針對HER2突變的乳癌抗體藥物複合體，已通過非小細胞肺癌的適應症，在臨床實驗上也發現到改善疾病的效益，對HER2基因突變肺癌的患者又多了一個有效的治療方針。以上述74歲伯伯的案例來說，去年4月原來癌細胞只有在肺部，後來化療、免疫療法用了4個多月仍不見好轉，甚至轉移至腦部與骨頭，後來找出了HER2基因變異，由於HER2基因突變的腫瘤表現出較強的轉移能力和侵潤能力，對化療的敏感性也較差，且易復發。在透過專屬HER2標靶抗體藥物精準治療2個月後，不僅整體腫瘤都有縮小，原來因為侵犯到骨頭難以行動的狀況也獲得改善，讓生活終於能回復正常。不過治療上仍有需注意的副作用，例如常見的噁心、疲倦等，醫師會根據患者過往用藥狀況進行全面評估，管理患者副作用確保用藥安全，也建議患者多與醫護人員討論，共同決定治療的選擇，提升患者的治療品質。 羅永鴻醫師也鼓勵晚期肺癌患者，今年 5 月 NGS 也獲得健保的部分給付，如果有找出特定基因變異，目前都有很好的標靶藥物可以使用，同時副作用也較低，越早用藥也能讓疾病獲得控制、延長存活期。若當下無找到合適的標靶藥物，也會將基因檢測結果存入資料庫中，未來可能也有臨床試驗的新藥可以使用，對晚期的肺癌患者來說，都是多一個治療管道。癌症治療儘管會面臨到抗藥性或是復發的狀況，只要隨時與醫師做好溝通討論治療方向，都能有助於疾病改善。

台灣再生醫學再迎里程碑！Mandala與台塑生醫旗下長春藤生命科學於今（10月18日）宣布，雙方將共同推動癌症免疫細胞治療及細胞凍存技術，為台灣的再生醫療產業注入新動能。這項合作不僅象徵著台灣在免疫細胞療法領域的技術突破，更為癌症患者帶來了全新的治療選擇。 長春藤生命科學擁有台灣首家通過衛福部認證的細胞製備場所，而Mandala則在細胞技術的商業化應用上擁有豐富經驗。雙方強強聯手，將共同開發更先進的免疫細胞治療方案，並提供更完善的細胞凍存服務。 免疫細胞治療展現卓越成效 長春藤生命科學所開發的免疫細胞治療技術，已成功在非小細胞肺癌患者身上展現出顯著的治療效果。根據臨床試驗數據，接受該治療的患者，其無惡化存活期、疾病控制率及一年存活率皆大幅提升，且副作用極低。這項突破性的成果，為無法接受傳統治療的晚期癌症患者帶來了一線曙光。 細胞凍存，守護未來健康 除了積極推動癌症治療，Mandala與長春藤也將共同發展細胞凍存技術。透過將免疫細胞儲存於超低溫環境，未來可隨時取用，用於疾病治療或預防。這項技術不僅能為癌症患者提供更全面的治療方案，更能應用於預防醫學、慢性病管理等領域，成為守護個人健康的利器。 再生醫療法推動產業發展 隨著再生醫法法的通過，台灣的再生醫療產業迎來了前所未有的發展契機。Mandala與長春藤的合作，正是政策推動下的產業發展成果。未來，將有更多創新技術得以落地應用，為患者帶來更多福祉。 專家及患者共同見證 衛福部中央健康保險署署長石崇良表示，再生醫法的通過為台灣的細胞治療開闢了廣闊的發展前景。未來，除了自體免疫細胞治療，異體細胞治療及細胞公捐計畫也將成為發展重點，為更多患者帶來福音。 Mandala代言人吳速玲也在記者會上分享了自己的心路歷程。她表示，母親罹癌的經歷讓她深刻體會到健康的寶貴。選擇細胞凍存，就是為了在未來能有更多健康選擇的機會。 Mandala將持續致力於推動細胞技術的創新與應用，讓免疫細胞療法真正融入每個人的生活。未來，隨著技術的進一步發展，Mandala希望能讓更多人受惠於這一突破性療法，實現健康管理與疾病治療的雙重保障。

隨著肺癌治療從傳統化療發展至標靶、免疫與整合性療法，患者的存活期不斷延長。基因變異在肺癌的發展與治療中扮演關鍵角色。衛福部於5月將「次世代基因定序檢測」（Next Generation Sequencing, NGS）納入健保給付，為更多癌友開啟精準治療的大門。 台北榮民總醫院胸腔部主任、台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民醫師指出，肺癌標靶治療始於2000年代。儘管吸菸一直被視為肺癌的主要風險因素，研究發現非吸菸女性，特別是非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR（表皮生長因子受體）基因突變率異常高。這種突變導致EGFR蛋白過度活躍，促進癌細胞生長。表皮生長因子酪胺酸酶抑制劑（EGFR-TKI）能有效抑制癌細胞生長和擴散，開創了肺癌標靶治療的新紀元。 標靶治療：末期有效，早期惡化者亦可延緩 陳育民醫師表示，肺癌相關的基因變異眾多，包括EGFR突變、ALK融合基因、ROS1融合基因、KRAS突變、BRAF突變、ERBB2（HER2）基因突變、NTRK基因融合等，其中EGFR突變佔比高達50%。 在僅有化療的時代，肺腺癌末期患者平均存活期約10個月。隨著標靶等治療的發展，存活期延長至少2年，某些突變類型甚至可達5年。標靶治療不僅對晚期患者有效，對早期復發患者的後續治療同樣能顯著延長存活期。 確診肺癌後，患者可進行基因檢測。NGS的發展大幅提升了精準治療的效果。目前健保給付的NGS檢測包括小套組（≦100個基因）和大套組（>100個基因）。陳育民醫師建議，可先選擇小套組確認是否有對應標靶藥物的特定基因，復發或出現耐藥性的患者則建議使用大套組進行全面檢視。 NGS持續進步將為肺癌精準治療帶來更多益處 陳育民醫師對NGS的持續發展及其對肺癌精準治療的影響持樂觀態度。他指出，隨著基因檢測的靈敏度和特異性提高，未來所需的組織樣本將減少，檢測時間有望從1個月縮短至1週。這些進展將加速治療進程，為患者爭取更多治療機會。 陳育民醫師鼓勵肺癌患者通過基因檢測儘快找出適合的標靶治療。他強調，即使出現耐藥性，目前的藥物發展迅速，種類繁多，患者可與醫師討論替代方案。即便部分患者不適合進行基因檢測，傳統化療仍能爭取一定的治療時間。透過個人化的綜合治療方案，患者可有效延長存活期，朝向正常生活邁進。 觀看短影音：https://pse.is/6gy5jz

一名不到50歲的中壯年上班族男性咳嗽多日，原以為只是感冒，結果就診竟是肺腺癌且轉移至兩邊肺部，一開始使用化療仍復發，後來經過次世代基因定序（NGS）找出是特殊的NTRK基因融合變異，透過標靶藥物讓癌細胞獲得控制；病患很開心等到健保通過給付，不僅能安心治療，生活也重新回歸正軌。 晚期肺癌過往能使用的藥物不多，因此病患治療方式多半相似。臺北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻醫師表示，近年來隨著醫學與新藥的發展，肺癌開始轉而以個人化醫療來發展，特別是針對個人癌細胞的基因特徵來治療，而這當中標靶用藥更是延長存活期的關鍵。 基因檢測在精準治療上扮演了關鍵的角色。羅永鴻醫師說明，精準治療的發展不只提高癌症治療的有效性，對於病患在治療過程中減緩副作用、提升預後與改善生活品質都有一定的意義。 基因檢測對少見變異更是救命關鍵 以非小細胞肺癌來說，常見的基因類型有像是EGFR、ALK、ROS-1，事實上有些如NTRK基因融合變異雖較少見，但臨床治療上仍舊扮演重要角色。羅永鴻醫師指出，NTRK基因融合會導致TRK蛋白受體過度活化，進而促進癌細胞的生長，若肺癌患者檢測後發現NTRK基因融合，針對NTRK基因所使用相對應的標靶治療藥物能顯著抑制癌細胞生長。對少見基因變異型的肺癌患者來說，基因檢測是救命關鍵。 隨著新藥的發展與基因檢測技術精進，近10年來所發展的次世代基因定序（NGS）等技術，能夠一次檢測多個基因，以NTRK基因融合的檢測來說，通常使用PCR或NGS次世代基因定序，而次世代基因定序不僅更廣泛性、快速找到基因變異，也讓病患能更有效率找到適合的標靶藥物。 羅永鴻醫師說明，目前針對NTRK基因融合台灣已有TRK抑制劑藥物能有效治療，TRK抑制劑藥物主要機轉是透過阻斷蛋白質受體的激酶活性，以抑制癌細胞的生長和分裂，這種治療方式不僅能減少對正常細胞的損害，因為不需化療，更能降低癌症治療副作用的影響。 隨新藥進步，肺癌已朝個人化治療趨勢發展 羅永鴻醫師分享了一名46歲男性上班族個案，2020年底因咳嗽、有痰就醫，經詳細檢查後，發現已是肺腺癌第四期的情形，一開始使用化學治療，經3個月療程之後仍抑制不了癌細胞生長，由於副作用讓他心情與生活相當受打擊。慶幸的是後來透過NGS發現了NTRK基因融合突變，便開始使用標靶藥物，到現在癌細胞獲得良好控制，症狀也明顯改善，更能回職場上班找回生活重心。 羅永鴻醫師強調，隨著新藥的發展，肺癌現今都已能受益於精準醫療的進步，減少病患使用化療所帶來的副作用與生活影響，今年5月1日開始，健保也開始給付NGS次世代基因定序檢測，對病人來說更是一大福音。 他也鼓勵民眾，一旦診斷出晚期肺癌不要灰心，儘早透過廣泛性基因檢測找出基因變異，即便晚期也有機會找到適合的藥物。他也提醒，肺癌近年也發現有罹患年齡下降之趨勢，由於肺癌早期症狀不明顯，一旦發現通常5成以上都是晚期，如果有咳嗽、痰液增加、血痰、胸悶、胸痛、食慾變差、體重下降等症狀，都要特別留意儘早就醫檢查。 結語 肺癌是台灣十大癌症死因之首，隨著醫學科技的進步，肺癌的治療方式也越來越多元化。NTRK基因融合型肺癌雖然較為少見，但透過標靶藥物治療能有效控制癌細胞生長，對於病患來說是一大福音。隨著健保給付次世代基因定序檢測，預期將有更多病患能從中受惠。

根據衛福部統計，2020年肺癌是台灣癌症發生率和死亡率的第一名[1]，肺癌已經成為台灣癌王，一些特殊基因變異如ALK（類鐵蛋白酪氨酸激酶）更常見於年輕族群且轉移快速，透過基因檢測找出精準治療方向是提高存活率重要關鍵。健保署日前已通過次世代基因定序（NGS）檢測於今年5月起納健保給付，針對19種主要癌症類型，其中涵蓋14大類實體腫瘤，提供3種不同的補助方案，預計每年約有2萬名新發癌症患者受益。 一名40幾歲不吸菸女性，一開始因為大腿骨頭疼痛就醫，後來才發現肺部有一顆將近3公分的腫瘤，淋巴結也有些擴散，診斷才知道是晚期已擴散的非小細胞肺癌，屬於特殊ALK的基因變異型態。 儘管肺癌發生率已超過大腸癌為成為台灣人10大癌症之首，但如果能在早期（第一、二期）發現並及時開刀治療預後還是很好，林口長庚紀念醫院肺腫瘤及內視鏡科教授郭志熙主治醫師表示，目前早期發現肺癌的比率僅3～4成，7成仍舊屬於比較晚期才發現；在晚期的治療對象中，透過基因檢測來進行標靶治療，有6～7成病患都能讓腫瘤縮小。 特殊基因變異類型找出標靶藥物可延長存活期達3年 肺癌的基因型在治療和分類方面相當重要，不同的基因變異會影響患者對標靶治療藥物的反應，如EGFR（表皮生長因子受體）、ALK（類鐵蛋白酪氨酸激酶）、NTRK（神經元營養因子受體基因）等基因變異使患者，對特定的標靶治療藥物就有較良好的反應。 郭志熙醫師說明，以EGFR來說佔台灣肺腺癌病患基因突變比例約50％，其對應的標靶治療已行之有年，至於ALK與NTRK則是屬較少見的類型，但不論哪一種，針對基因型態的標靶治療對晚期肺癌的個人化治療都相當重要。以上述年輕女性個案來說，儘管後來有局部轉移開刀切除，但透過基因檢測有配對到ALK抑制劑且穩定用藥，目前控制了3年多情況良好。 次世代基因定序一次檢測百個基因幫病患爭取時間 晚期肺癌患者都是在時間賽跑，因此前期的基因檢測的速度扮演著關鍵性角色，傳統的基因檢測需要一個基因接續一個來檢測相當耗時，郭志熙醫師認為，透過次世代基因定序（NGS）一次來檢測數百個基因，不僅可有效率地篩檢出常見的基因突變，連少見的基因變異如NTRK基因融合也能被檢測到。 基因檢測最重要的目的是找出變異的類型來以因應的標靶藥物進行精準治療，以NTRK基因融合類型來說，就能使用專一性的TRK（神經酪氨酸激酶）抑制劑來改善預後，郭志熙醫師提到，根據統計數據有7～8成患者透過治療都能夠縮小腫瘤，5成以上服藥後平均存活期達3年以上，比起以往化療半年就可能會有抗藥性的情況下，平均存活期多2年以上。 在朝個人化醫療發展之下，肺癌在基因檢測的進步已能延長晚期病患的存活期，郭志熙醫師強調，如果能在診斷初期做較全面的基因檢測，即便是晚期也能盡快找出免疫標記來決定治療方向，提高病患的存活率。他也提醒，民眾如果有家族病史、抽菸習慣者、50歲以上族群，應提早進行肺癌篩檢，就能早期抓出可能病兆。

（優活健康網記者林奐妤／綜合報導）研究發現，服用中醫藥的病患可改善5年存活率增加約4.9％，2年存活率增加12.75％。研究族群為較嚴重的非小細胞肺癌病患，均為stage IIIB以上合併使用標靶藥物或放化療的病人。本研究發現服用中藥治療，可以減少嚴重非小細胞肺癌病患死亡的風險。肺癌病患約85％至90％屬於非小細胞肺癌安南醫院暨中國醫藥大學附設醫院中醫部部主任黃升騰表示，肺癌病患約85％至90％屬於非小細胞肺癌。非小細胞肺癌又分成3種亞型，分別為鱗狀上皮細胞癌，約25至30％；肺腺癌約佔40％；大細胞（未分化）癌約 10至15％。大多數肺癌在擴散前都沒有臨床症狀。常見症狀包括呼吸急促、久咳不癒、胸痛、深呼吸及咳嗽疼痛、聲音沙啞、體重變輕、食慾不振、痰液有血絲或呈鐵鏽色，反覆感染支氣管炎至肺炎、哮喘等症狀。根據美國外科醫學會統計，非小細胞肺癌各期別五年相對存活率為Stage I：47％；Stage II：26％；Stage III：8％；Stage IV：2％。根據癌症期別不同，肺癌治療包括手術、放射治療、化療或標靶治療，各種不同的治療模式均有不同副作用產生。中醫藥治療非小細胞癌　延長存活期、減緩副作用黃升騰主任表示，中醫講究辨症論治，處方開立會依病患的臨床症狀不同而有差異。會因治療模式不同、個別體質差異，出現不同副作用，病患仍須請教中醫師確實診斷用藥。其中非常多藥物被採用，包括補氣養血藥、清熱解毒藥、活血化瘀藥等。在複方的開立，主要有百合固金湯、清燥救肺湯、補中益氣湯、散腫潰堅湯及歸脾湯等。最後黃升騰主任強調中醫藥的治療對於非小細胞肺癌是有幫助，可延長生存期並且可減緩放化療及標靶的副作用。但適當的飲食與營養，充份休息、減輕疲倦、適度工作和運動均有助於良好生活品質的改善。就醫應詢問合格中醫師，中西合璧對於病患是一大福音。

（優活健康網記者談雍雍／綜合報導）據102年癌症登記報告，肺癌繼續蟬聯國人死亡率第一位，每年奪走約八千多人的生命！而約9成的肺癌為非小細胞肺癌，然而非小細胞肺癌初期症狀並不明顯，約2/3患者發現時已為晚期，因此許多晚期存活時間常不到一年。但現今有更多肺癌治療的標靶藥物，癌友確診後應遵循醫師治療建議，並進行基因檢測找出致病基因，選擇對症下藥的標靶藥物，就有機會穩定控制病情。EGFR陰性 　仍有1成5機會為ALK陽性中山醫學大學附設醫院腫瘤內科吳銘芳醫師指出：除了環境中的致癌物，基因的易感性有可能讓病友更容易得到肺癌。過去先發現的基因是EGFR（表皮生長因子接受器），近年來還發現了ALK（間變性淋巴瘤激酶）基因。ALK基因在正常情況下應處於「休眠」狀態，但在ALK陽性的肺癌中，ALK基因錯位後會與其他基因融合，這樣的基因錯位所產生的融合蛋白就會導致癌細胞形成、增生及轉移。EGFR無突變的肺癌病友，有10～15%的ALK基因突變比例。ALK基因突變的情形雖與族群、性別無關，但是研究發現，完全沒有抽菸或只有輕度抽菸史、以及年輕的族群（平均年齡52歲），有較高的ALK基因變異比例。晚期肺癌別灰心　先基因檢測再選標靶吳銘芳醫師指出：在非小細胞肺癌的治療上，早期可進行手術，然而多數患者發現時已為晚期，目前晚期多採取標靶治療。若檢測後為EGFR陽性，可使用特定的標靶藥物進行治療；若EGFR基因檢測呈陰性，可再進行ALK基因檢測，若檢測結果為ALK陽性，也有相對應、有效的標靶治療藥物可供治療；根據臨床實驗結果顯示，ALK基因陽性的晚期非小細胞肺癌標靶藥物，在化療無效後開始使用，仍可延長無疾病惡化存活期達7.7個月。目前已經陸續研發出越來越多治療藥物，除了EGFR的標靶藥物，健保署也於去年通過針對ALK基因變異的標靶藥物健保給付，病友年平均省下超過百萬的治療費用，減輕經濟負擔。

（優活健康網新聞部／綜合報導）在台灣，診斷肺癌後有高達九成是非小細胞肺癌，患者若確診為非小細胞肺癌晚期，通常會針對腫瘤組織進行進一步基因檢測，研究指出除了「EGRF」基因之外，另一個致癌基因「ALK」也是啟動肺癌細胞的關鍵。台灣肺癌學會理事長陳育民教授表示，基因檢測若是ALK有錯位突變的肺癌患者，若能施予標靶藥物治療，效果是較化學治療來得有所幫助。陳育民醫師進一步說明，肺癌ALK標靶藥物研發阻斷ALK基因異常所產生激酶活性，來阻斷癌細胞息傳遞路徑，患者使用上副作用較化療低，雖有產生肝功能異常或是視覺障礙等副作用症狀，但臨床上多數病患服用時副作用不明顯。過去幾年，健保給付EGFR為陽性的肺癌患者標靶藥物；但若患者被檢測出EGFR陰性、ALK基因錯位，則常因標靶藥物的醫藥費用負擔過重，讓患者及家屬苦不堪言，今年9月，衛福部終於通過ALK標靶藥物的健保給付，造福ALK陽性晚期非小細胞肺癌病患。「以往在沒有健保給付的情況下，一個月可能約有20-25萬元左右的花費。」陳醫師強調，標靶藥物治療是一種精準治療方式，通常使用標靶藥物的病患，不需再合併化療，除了能針對基因抑制癌細胞，病患也無需承受化療帶來的痛苦。陳醫師分享，診間之前有一名50多歲確診為ALK陽性晚期非小細胞肺癌的男性病患，飽受肺癌引起的嚴重喘息之苦，長期臥病在床，經診斷判定來日不多，陳醫師心裡想，恐怕沒機會下回診間見，但病患卻自行購買ALK標靶藥物服用，下次回診檢查除發現腫瘤變小之外，病患更比當初判定的存活期延長了一年多的時間。陳醫師強調，當然不是鼓勵病患自行嘗試其他用藥，ALK標靶藥物臨床經驗上，能延長10個月以上的存活期，對於癌細胞的控制，有很好的效果，特別是現行已有健保給付。建議患者在肺癌的治療上，仍需與醫師詳細討論，並積極配合治療，讓癌細胞得到良好的控制。