#免疫調節藥物

一名62歲先生近半年覺得背痛得很厲害，經止痛藥及復健治療都沒有效果，反而症狀越來越嚴重，影像上更發現脊椎已有多處壓迫性骨折，不僅如此，也變得越來越喘，身體有水腫現象，抽血發現貧血及腎功能逐漸惡化，經轉診至血液科後做進一步檢查，才確診是多發性骨髓瘤。 國立臺灣大學醫學院附設醫院新竹臺大分院血液科主治醫師魏兆宏表示，多發性骨髓瘤是一種血液的癌症，好發於60歲以上的長者。此疾病是骨髓中漿細胞發生癌化後異常的增生，導致全身性的症狀，由於漿細胞位在骨髓中，且疾病的表現欠缺專一性，因此很難在第一時間確診。 不少病友輾轉就醫數月後才找出病因 根據國民健康署統計數據顯示，台灣每年新增多發性骨髓瘤的病例數約為700-800人，男性約400名，女性大約300名，發生率佔全部惡性腫瘤中排名男性為第22位，女性則為第23位，多集中於70歲左右的高齡族群。魏兆宏醫師表示，患者症狀通常包括因貧血而頭暈、疲憊、喘，因噬骨性病變而骨頭疼痛甚至骨折，因腎功能受損而尿少及水腫，嚴重者會因為高血鈣而出現意識混亂及便秘等症狀。這些症狀因不具特異性，常被誤認為是老化的現象，有些人甚至輾轉在不同科別看了數個月後才確診。 多發性骨髓瘤的治療會分為不同階段：引導治療、鞏固治療及維持治療。在引導治療部分，以「三合一」或「四合一」的多重藥物組合為主，三合一的藥物種類包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑及類固醇，四合一的藥物則是在三合一為基礎再加入單株抗體。除了上述抗癌藥物之外，病患同時也要接受相關的支持性療法，包括補骨針以減少骨骼相關的不良事件，以及根據臨床狀況接受輸血、止痛藥物及洗腎等支持性療法，少部分高風險病患則需搭配化學藥物治療。 在鞏固治療部分，針對適合的病患，特別是70歲以下或健康狀況良好的患者，則是以自體骨髓移植為標準的治療選項，病患在接受高劑量化學治療藥物後，回輸凍存的自體幹細胞，藉以加深治療效果。在維持治療部分，病患通常需持續接受免疫調節藥物，避免疾病復發。 由於多發性骨髓瘤目前仍無法根治，因此治療的目標是達到疾病的完全緩解，以延緩疾病進展或復發，一旦疾病控制不佳，病患的存活期及生活品質都會受到影響。魏兆宏醫師強調，多發性骨髓瘤的病患常常在初診斷時狀況最不穩定，容易合併多重器官的受損，因此首次治療尤為重要，選擇適當的藥物，不論是三合一或四合一的藥物治療，病患能維持4年以上的疾病無惡化期，甚至可達7年的穩定期。 國外已將四合一處方列為第一線治療 魏兆宏醫師表示，根據臨床數據顯示，目前四合一相較於三合一的引導治療在疾病無惡化期、整體存活期都較佳，在許多國家也已將四合一的引導治療作為第一線建議的標準治療，目前台灣健保則在第二線治療後才給付單株抗體。但不論是哪一種組合，早期且積極的介入都是相當重要的關鍵。 上述的個案在接受四合一的引導治療後，達到疾病完全緩解，之後病患順利接受自體幹細胞移植，移植後服用免疫調節藥物做維持性治療，疾病目前無復發，生活已回復正常，對病患而言幾乎就是重生一般。 多發性骨髓瘤已邁向精準治療的時代，隨著診斷技術的進步及越來越多的藥物進入到治療的領域，例如新一代的蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、雙特異抗體及嵌合抗原受體T細胞治療，針對不同風險程度的病人可以選擇合適的藥物組合，期許能將多發性骨髓瘤的治療帶向一個新的時代。

一名60幾歲男性因背痛就醫，結果經過磁振照影檢查後，發現脊椎骨有空洞現象，做切片檢查後發現竟是「多發性骨髓瘤」所致。多發性骨髓瘤是一種血液性癌症，是體內漿細胞（白血球的一種）出現病變、大量增生所引起，不僅治療棘手，更容易反覆發作 。 漿細胞是白血球的其中一種，主要功能是產生抗體對抗外來病原菌，如果漿細胞出現惡性變化，就會發生血液與骨頭甚至是腎臟的問題 。台中慈濟醫院血液腫瘤科主任李典錕提到，儘管民眾較少聽到多發性骨髓瘤，但其實案例每年都在增加。不僅發生在年長者身上，近年也發現不少年輕病患。 四大症狀：骨痛、貧血、高鈣血、腎功能衰退 多發性骨髓瘤主要侵犯骨髓，症狀多為骨頭疼痛，集中在頭骨、骨盆、肋骨、脊椎、胸骨、大腿骨等處，另外也有貧血可能，以及骨頭中的鈣離子會釋出到血液中形成「高鈣血症」，進而也會造成腎臟傷害和神經症狀，例如嗜睡和昏迷。 多發性骨髓瘤好發族群為65歲以上年長者 ，症狀又與老人常見症狀例如貧血、骨頭痠痛、腎功能差類似，因此也很容易被忽略而延誤治療。李典錕醫師表示，在10幾年前這個疾病很難治療，也以化學治療為主，一般存活期大概只有3～5年，現在已經有多種進步的標靶藥物，存活期甚至可以到10年。 「三合一」主流治療：蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、類固醇  李典錕說明，多發性骨髓瘤在治療上，會先評估病患是否能做自體造血幹細胞移植，如果不是年紀太大或是肝腎等功能已相當低下，通常都能做。在藥物的使用上，目前是以合併標靶藥物、免疫調節藥物與類固醇來治療，相較於以往以化療為主的效果比較，可以看到病患在1～2個月腫瘤指數就有明顯下降和症狀緩解，且不需要忍受化學治療的副作用。當腫瘤指數下降到一定程度，就會進行自體造幹細胞移植。這是先以高劑量化療藥物將癌細胞消滅之後，接著移植自體造血幹細胞。部分病人甚至可以達到完全根治。 以60幾歲這位病患來說，在移植後2年後曾復發一次，後來透過新一代的標靶藥物和免疫調節藥物治療，治療後偵測已沒有腫瘤指數。 新藥降低復發率，也避免化療副作用 李典錕說明，以往治療多發性骨髓瘤遇到的困難就是容易多次復發，必須一直更換治療藥物甚至使用到傳統化療藥物，對於病患的生活品質影響甚鉅。然而，目前已經有新一代單株抗體抑制劑、二代蛋白酶體抑制劑和新的免疫調節藥物等治療選擇，都能提供醫師評估病患合適的治療方式。 透過持續性的新藥發展除能協助病患控制病情，也能夠過基因檢測找出適合的藥物，甚至有機會在不接受化療的狀態下，也能有長期穩定緩解疾病的機會，降低復發風險，李典錕認為，對治療多發性骨髓瘤來說，是相當好的發展，也期盼為病患帶來更好的生活品質。 HE-TW-2200043 (Dec-22)

林小姐48歲從事會計工作，手腳關節腫痛已三個月，她說過去沒有任何疾病，但上班偶爾會腰痠背痛和雙膝蓋疼痛，不過休息之後會改善。三個月前開始雙腳踝、足背疼痛而就醫，醫師初步檢查懷疑是扭傷或肌腱炎，經開立消炎止痛藥後，疼痛有些改善。但停藥數日後症狀又復發，且雙手關節及肩關節開始有腫痛感，並有「卡卡僵硬」的感覺。此次吃藥數週後並沒有太多改善，於是被轉介到過敏免疫風濕科門診。（圖：類風濕關節炎導致手部變形）經診斷為類風濕關節炎，給予抗風濕藥物治療三個多月後，病情並沒有明顯改善，發炎指數同樣也很高。經解釋後，開始使用最新的免疫調節藥物治療，病情即獲得明顯控制。臺北市立聯合醫院和平婦幼院區過敏免疫風濕科主治醫師蕭凱鴻表示，類風濕關節炎是國人常見的慢性關節疾病，其破壞關節能力強，是全民健保重大傷病之一。症狀以全身對稱性的週邊關節慢性發炎為主，但也會有身體各器官的發炎和侵犯。若未好好治療，病患會成為殘廢，也會使平均壽命縮短。此種關節炎在三十年前幾乎無藥可治，約三分之二病人，週邊關節到處受到破壞而殘廢。但現在只要能早期診斷及早期治療，經由新一代免疫調節藥物治療，部份骨頭受侵蝕的病患，可回復完好，為治療類風濕關節炎病患的曙光。蕭凱鴻強調，治療原則以早期診斷早期治療為主，避免將來關節破壞。儘早使用抗風濕藥以控制病變進展。止痛消炎藥可以緩解關節腫痛等不適感，但無法改變疾病進展。類固醇可以早期控制症狀，但長期而且較大劑量的使用，可能會有一些副作用。抗風濕藥物使用是目前建議的治療，只要在風濕病專科醫師監控下使用，定期監測調整劑量可避免絕大多數的併發症。因此，服用此類藥物大致都很安全的。