#EGFR突變

在台灣，肺癌患者與基因變異的關聯性大，能否找到專一有效藥物是治療關鍵。一名74歲伯伯被診斷出晚期肺腺癌，同時癌細胞也轉移至肋膜與腦部、骨頭，透過基因檢測發現伯伯並非一般常見的EGFR、ALK、ROS1基因型突變，一開始使用化療與免疫療法效果均不佳，後來透過次世代基因定序檢測（Next Generation Sequencing, NGS）找出是HER2基因突變，使用標靶藥物後，終於讓腫瘤縮小病情好轉。 肺癌是國人及全球統計中癌症患者的死因榜首，但隨著醫療進步的發展，已有相當多的標靶藥物能夠針對基因突變型的患者進行有效治療並延長存活期，特別是在次世代基因定序檢測（NGS）發展下，精準醫療也能夠使病情獲得更有效控制。 在台灣，非小細胞肺癌（NSCLC）佔所有肺癌病例的85％，臺北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻醫師表示，當患者確診為晚期非小細胞肺癌，便會建議接受基因檢測。由於東亞族群有約5成肺腺癌患者帶有EGFR突變，通常會先確認EGFR基因突變狀況，如果非屬以上，就會評估病患是否需要進行NGS。 多基因檢測（NGS）協助復發型病患找到更多標靶治療機會 羅永鴻醫師提到，以往的單基因檢測分為IHC、PCR，IHC是利用抗體標記蛋白質幫助研究和判斷基因的變異，PCR則是透過不斷複製基因片段，快速增加其數量，幫助檢測、分析和研究基因組成的變異，但單基因檢測往往一次只能找出一種基因變異。多基因檢測（NGS）能快速且精確地找到基因序列和數十到數百種的變異，不僅對於抗藥性或是復發型的病患掌握度更高，也有更多標靶藥物使用機會。 羅永鴻醫師強調，由於肺癌的基因突變因素相當複雜，以案例發生的比例來說，儘管HER2在晚期肺腺癌患者占2～4％，但其基因突變與許多上皮細胞癌症的惡化程度密切相關，加上轉移速度快，在化療、免疫治療上效果不是太理想，因此更需與時間賽跑，透過NGS儘早找出因應標靶，提高病患的治療效益。 抗 HER2 抗體藥物複合體治療HER2突變腫瘤，醫籲:患者應共同參與治療決策 羅永鴻醫師說明，目前針對HER2突變的乳癌抗體藥物複合體，已通過非小細胞肺癌的適應症，在臨床實驗上也發現到改善疾病的效益，對HER2基因突變肺癌的患者又多了一個有效的治療方針。以上述74歲伯伯的案例來說，去年4月原來癌細胞只有在肺部，後來化療、免疫療法用了4個多月仍不見好轉，甚至轉移至腦部與骨頭，後來找出了HER2基因變異，由於HER2基因突變的腫瘤表現出較強的轉移能力和侵潤能力，對化療的敏感性也較差，且易復發。在透過專屬HER2標靶抗體藥物精準治療2個月後，不僅整體腫瘤都有縮小，原來因為侵犯到骨頭難以行動的狀況也獲得改善，讓生活終於能回復正常。不過治療上仍有需注意的副作用，例如常見的噁心、疲倦等，醫師會根據患者過往用藥狀況進行全面評估，管理患者副作用確保用藥安全，也建議患者多與醫護人員討論，共同決定治療的選擇，提升患者的治療品質。 羅永鴻醫師也鼓勵晚期肺癌患者，今年 5 月 NGS 也獲得健保的部分給付，如果有找出特定基因變異，目前都有很好的標靶藥物可以使用，同時副作用也較低，越早用藥也能讓疾病獲得控制、延長存活期。若當下無找到合適的標靶藥物，也會將基因檢測結果存入資料庫中，未來可能也有臨床試驗的新藥可以使用，對晚期的肺癌患者來說，都是多一個治療管道。癌症治療儘管會面臨到抗藥性或是復發的狀況，只要隨時與醫師做好溝通討論治療方向，都能有助於疾病改善。

隨著肺癌治療從傳統化療發展至標靶、免疫與整合性療法，患者的存活期不斷延長。基因變異在肺癌的發展與治療中扮演關鍵角色。衛福部於5月將「次世代基因定序檢測」（Next Generation Sequencing, NGS）納入健保給付，為更多癌友開啟精準治療的大門。 台北榮民總醫院胸腔部主任、台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長陳育民醫師指出，肺癌標靶治療始於2000年代。儘管吸菸一直被視為肺癌的主要風險因素，研究發現非吸菸女性，特別是非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR（表皮生長因子受體）基因突變率異常高。這種突變導致EGFR蛋白過度活躍，促進癌細胞生長。表皮生長因子酪胺酸酶抑制劑（EGFR-TKI）能有效抑制癌細胞生長和擴散，開創了肺癌標靶治療的新紀元。 標靶治療：末期有效，早期惡化者亦可延緩 陳育民醫師表示，肺癌相關的基因變異眾多，包括EGFR突變、ALK融合基因、ROS1融合基因、KRAS突變、BRAF突變、ERBB2（HER2）基因突變、NTRK基因融合等，其中EGFR突變佔比高達50%。 在僅有化療的時代，肺腺癌末期患者平均存活期約10個月。隨著標靶等治療的發展，存活期延長至少2年，某些突變類型甚至可達5年。標靶治療不僅對晚期患者有效，對早期復發患者的後續治療同樣能顯著延長存活期。 確診肺癌後，患者可進行基因檢測。NGS的發展大幅提升了精準治療的效果。目前健保給付的NGS檢測包括小套組（≦100個基因）和大套組（>100個基因）。陳育民醫師建議，可先選擇小套組確認是否有對應標靶藥物的特定基因，復發或出現耐藥性的患者則建議使用大套組進行全面檢視。 NGS持續進步將為肺癌精準治療帶來更多益處 陳育民醫師對NGS的持續發展及其對肺癌精準治療的影響持樂觀態度。他指出，隨著基因檢測的靈敏度和特異性提高，未來所需的組織樣本將減少，檢測時間有望從1個月縮短至1週。這些進展將加速治療進程，為患者爭取更多治療機會。 陳育民醫師鼓勵肺癌患者通過基因檢測儘快找出適合的標靶治療。他強調，即使出現耐藥性，目前的藥物發展迅速，種類繁多，患者可與醫師討論替代方案。即便部分患者不適合進行基因檢測，傳統化療仍能爭取一定的治療時間。透過個人化的綜合治療方案，患者可有效延長存活期，朝向正常生活邁進。 觀看短影音：https://pse.is/6gy5jz

長期受頭痛困擾的70多歲退休老師，因遲遲無法緩解的不適而前往就醫，檢查後發現已是晚期肺癌合併腦轉移，經切片檢查發現有EGFR突變，在醫師評估下開始服用第二代口服標靶藥物進行治療，幸運的是，她對標靶藥物的反應良好，穩定控制了八年腫瘤都沒有惡化。後續雖仍出現抗藥，但再重新切片確定是T790M突變，便接續使用第三代口服標靶藥物，與肺癌和平共存至今已12年，除了配合醫囑治療，正向的心態也是抗癌樂活小祕訣！ 醫病共享決策共擬治療計畫  良好疾病管理讓治療事半功倍 亞東醫院胸腔內科專任主治醫師暨肺癌團隊召集人張晟瑜主任分享，晚期肺癌初確診的病友往往會擔心自己的生存期、是否有健保給付及藥品抗藥性或轉移的狀況。有別以往治療全權由醫師決定，或提供資訊由病友自己決定，現今的肺癌治療強調「醫病共享決策（Shared Decision Making，SDM）」，透過初次詳細會談破解治療迷思，了解病友對疾病治療的價值觀與期待，並以實證醫學為基礎提供治療選擇與建議，再共同擬定出適切的個人化治療計畫。 在治療計畫中「良好疾病管理」也相當重要，其中最重要的便是副作用照護，張晟瑜主任說明不論何種治療方式都會帶來一定的副作用，標靶藥物的副作用雖然相較傳統化療來的輕微，但仍會出現一些疹子、甲溝炎等皮膚問題，不過這些都可以透過皮膚科及自我照護改善，切勿自行減藥、調整用藥方式，以免治療效果大打折扣使得病情惡化。此外，了解自身的醫療保險也相當重要，不僅可透過完善的醫療保障減輕經濟負擔，也能增加治療的選擇，讓決定權掌握在自己手中。 健保新政助益肺癌存活率增  階段性目標首要著重關鍵五年策略 針對醫界於2023年底推動的「國家級肺癌辦公室」三大目標，張晟瑜主任說明，短期目標是晚期肺癌五年存活率要在五年內翻倍，中期目標則要在2030年前達到肺癌診斷數倍增及五年存活率倍增，最終目標則致力朝25年內肺癌死亡率減半的願景前進。而政府推動的早期低劑量電腦斷層篩檢(LDCT)及次世代基因定序(NGS)已陸續通過健保給付，透過「早期預防」及「精準治療」來提高存活率都與目標願景相呼應，足以見得各界對肺癌積極治療的決心！ 「五年是一個關鍵」，張晟瑜主任指出，因癌症重大傷病卡每五年要更換一次，對病友來說也是一個治療的里程碑。隨著三大目標的推進，初確診的晚期肺癌病友不須再感到擔憂徬徨，目前標靶藥物越來越多，甚至許多罕見突變的標靶藥物也都陸續通過健保給付，無論是單方、合併或是雙標靶接續型治療都帶給晚期肺癌病友諸多治療希望與新選擇。以晚期EGFR突變為例，在第一線使用第二代口服標靶藥物，待出現抗藥性產生T790M突變後，再接力使用第三代口服標靶藥物，可大幅延長口服標靶藥物時間，後續尚有化療、免疫等其他治療，整體存活期有望超過五年關鍵，甚至十年。 找尋熱愛、享受生活  慢活也樂活轉移疾病負面情緒 隨著肺癌治療已朝個人化、慢性病化理想邁進，長期抗戰的首要策略便是尋找信任的醫師、醫療團隊積極配合治療，甚至尋求第二意見再來評估治療計畫。亞東醫院每年會舉辦兩場病友會，邀請病友分享治療經驗、互相支持鼓勵，除了增進治療信心，醫師也能透過病友會獲取病友的反饋與需求，醫病之間互信、合作和理解，才能提高醫療質量，達到更好的治療效果。 張晟瑜主任也鼓勵病友找尋並投入自己喜愛的事物，如旅遊、畫畫、運動等，都是有效調適心情的方式，不僅有助於轉移生病的負面情緒，減少對病情的焦慮，還能提升生活質量。現今肺癌治療已有相當多武器蓄勢待發，治療目標不再只是活得久，更要活得有生活品質，保有正向心態便是不可或缺的致勝關鍵！

（優活健康網特約記者許家瑋／採訪報導）人因夢想而偉大！一位80多歲的老奶奶，罹患肺腺癌被宣判只剩幾個月存活期，老奶奶說，自己的夢想就是期待三年後能親自參加孫子的畢業典禮，她很怕無法圓夢。和信治癌中心醫院血液與腫瘤內科部主任褚乃銘醫師聽到老奶奶的夢想，與肺癌團隊共同為她量身打造治療計劃，褚乃銘醫師說：「這位老人家經過上市十年的標靶藥物治療後，多了七年多的存活期，不只順利看到孫子畢業，甚至連孫子結婚、生小孩都看到了！」基因檢測+標靶藥物　延長存活期褚乃銘醫師表示，依據臨床經驗，約有55%肺癌病人就診時已是第四期，以往在沒有標靶藥物治療的情況下，病人僅剩九個月至一年的存活期，但自從有了基因檢測加上標靶藥物治療後，存活期平均可延長至兩年，更有許多病人延長五至十年，仍可以正常工作、四處遊玩，顯示標靶藥物的出現在治療上有一定程度上的幫助。至於為何在標靶治療前要先做基因檢測？褚乃銘醫師表示，台灣約有六成的肺腺癌病人有表皮生長因子EGFR突變，檢測後為陽性的病人，使用標靶藥物治療的效果明顯較佳。「而且，有些病人會因為排斥化療副作用而拒絕治療，除了會造成肺癌快速惡化，做動作會喘、臥床時間長、甚至無法出門，日常生活受到很大影響。口服的標靶藥物除了治療成效外，副作用也較小，讓病人擁有較好的生活品質。」最貴藥物不一定最適合　維持病人生活品質為首要由於EGFR基因檢測陽性的肺腺癌病人用藥選擇較為多元，有些病人會要求醫師使用「最貴」的藥物。對此，褚乃銘醫師強調「貴不代表有效，這是一種迷思。」在抗癌療程中，首先要考慮的是病人的生活品質，其次是延長存活期。每一種藥品都有副作用，必須評估病人的需求、營養情況與體力，給予病人最適合的治療。褚乃銘醫師提到，有位鄰居老太太因肺腺癌而長時間無法出門，連走到隔壁巷子打招呼的力氣都沒有，使用上市十年的標靶藥物治療後，除了副作用症狀改善，晚間可以至附近學校散步，至今持續服用藥物，偶爾產生輕微皮疹，但病情控制情況相當不錯。褚乃銘醫師表示，治療歷程中，如何降低副作用的影響相當重要，盡量讓病人能維持較好的生活品質，因為好的治療效果，延長存活期才有意義。至於標靶藥物可能造成皮膚癢、甲溝炎或拉肚子等副作用，褚乃銘醫師表示，副作用與病人體質有關，不一定會發生，只要積極與醫師討論，皆有方式可緩解改善。隨著醫療的進步，肺腺癌不再那麼可怕，未來也將有第三代的標靶藥物上市，對於已有標靶藥物抗藥性的癌細胞會有較好的抑制能力，對肺癌病人而言，是治療上的福音。