#抗體藥物複合體

在精準醫療的時代，乳癌的預後與治療策略不再僅依賴期別來判斷，而需要再參考癌細胞的不同亞型，以量身定制個別化治療策略。以HER2陽性乳癌為例，這類腫瘤通常具有較高的侵略性與較高的復發率，因此治療上應更為積極。針對早期HER2陽性乳癌，現在的醫師通常會建議先進行化療與標靶治療，以有效打擊癌細胞並縮小腫瘤，不僅提高乳房保留的機率，還能透過手術後的病理化驗評估術前治療的效果。如果術前治療的成效不佳，可在術後和醫師討論是否需要使用抗體藥物複合體（ADC）進行術後輔助治療，以進一步降低復發風險。 早期HER2乳癌未達pCR？術後改換ADC藥物治療可降低復發風險 林口長庚醫院乳房外科主治醫師沈士哲表示，對於早期HER2陽性乳癌病患，尤其是已擴散至淋巴結或腫瘤較大的情況，目前的治療傾向於術前先進行化療加上HER2標靶治療，之後再手術移除腫瘤。術後的病理完全緩解（pCR）是評估復發風險的重要指標。如果術後有達到pCR，代表治療對於癌細胞的效果很好，復發風險不到一成；但對於未能達成pCR的患者，表示仍有癌細胞殘存，為早期HER2乳癌高復發風險的族群，這些患者的復發風險恐提高至兩倍以上，甚至可能超過30%。 沈士哲醫師指出，並非每位患者都能幸運地達到pCR，大概有3至4成的早期HER2乳癌患者在接受了手術前期治療後，術後仍然有癌細胞的殘留。意味著術前的前導治療（包括HER2標靶藥物）對癌細胞的治療效果有限，術後應考慮改用其他HER2標靶藥物進行治療。沈士哲醫師表示，「抗體藥物複合體（ADC）藥物是目前唯一經臨床試驗實證，能有效降低術後未達pCR患者復發與死亡風險的治療方案。該臨床實驗證實，接受了14個療程的ADC藥物術後輔助治療後，顯著降低了早期HER2乳癌病友的復發風險。」 ADC藥物精準攻擊與健保給付：引領HER2乳癌治療的新革命 沈士哲醫師進一步說明，ADC藥物如同一枚自動導引的精準導彈，前端具備HER2標記的搜索雷達，後端攜帶打擊癌細胞的化療藥物，能夠在精準攻擊癌細胞的同時避免傷害正常細胞。與傳統化療相比，這種高度針對性的靶向治療不僅副作用大幅減少，還能顯著提升對抗癌細胞的治療效果，因此又被稱為『精準導彈』。 沈士哲醫師強調，「對於未能達成pCR的早期HER2乳癌病友來說，術後應積極進行治療，以控制病情不復發。此時，改用精準導彈ADC藥物不僅能降低復發風險，還可將復發風險從原本的三成多降低一半。」因此，自2024年8月1日起，ADC藥物已擴大健保給付，只要接受了手術前期治療，術後未達pCR且當初有淋巴轉移或腫瘤大小超過2公分的HER2乳癌病友，可在健保的幫助下進行最多14個療程的治療，大幅減輕病友的經濟負擔，並降低乳癌復發的風險。 HER2乳癌治療選擇多元化：早期發現及早期治療為生命點亮希望  沈士哲醫師提醒，HER2陽性乳癌因惡性度較高使癌細胞容易轉移，許多乳癌病友在診斷時會感到極度驚慌。然而，隨著治療選擇日益豐富，從手術、化療到第一代與第二代標靶藥物，再到現在的精準導彈ADC藥物治療，臨床上治療成績不斷提升，加上健保給付的逐漸完善，為乳癌病友帶來了更多希望。因此，面對HER2乳癌，患者應以積極，樂觀的態度治療，奮力戰勝癌症，重獲健康人生。 (圖/林口長庚醫院乳房外科主治醫師 沈士哲醫師)

根據國健署統計資料顯示，台灣女性罹患乳癌有年輕化趨勢，不僅如此，醫師更表示相較於歐美，台灣40歲以下女性罹患乳癌的機率為16.1％，比美國的8％多1倍。年輕乳癌患者除了面對心理上的衝擊，也會影響家庭、職場的生涯規劃，加上年輕乳癌的腫瘤多分化速度快，病情也更為棘手。

「我到底做錯了什麼，才會罹患三陰性乳癌？」45歲的康小姐於2015年確診三陰性乳癌，當時二女兒才剛滿四個月，一邊照顧兩個小孩一邊進行化療、手術以及放射治療，讓康小姐心力交瘁。沒想到療程結束，短短一年多後對側乳房又是三陰性乳癌，讓她面臨崩潰邊緣甚至一度封閉內心將自己與外界隔絕。即使後來成功熬過三陰性乳癌的3年復發高峰期，還生下了可愛的三女兒，卻沒想到在2022年2月癌細胞又再次復發，甚至還發生轉移，病程進展至第四期，雖然化療後成功控制病情，但不斷復發的三陰性乳癌宛如甩不開的夢魘，且傳統化療易產生抗藥性，如果再復發極有可能面臨無治療可用的窘境，而更讓康小姐擔心的，是無法陪伴3個年幼的孩子長大。 三陰性乳癌顧名思義就是荷爾蒙接受體：雌激素接受體(ER)、黃體素接受體(PR)、第2型人類表皮細胞接受體(HER2)皆呈現陰性 ，因此像是乳癌治療常用的荷爾蒙療法對三陰性乳癌患者無效。台灣乳房醫學會陳守棟理事長表示，由於三陰性乳癌缺乏治療標的，無法針對癌細胞進行精準治療，更使得三陰性乳癌的治療選擇少，存活期也較其他類型的乳癌來的更短。所幸，經歷近20年空窗，三陰性乳癌終於找到標靶，已在歐美獲得核准 、且為國際治療指引推薦使用 ，無須事前基因檢測的「Trop-2抗體藥物複合體」，樂見「救星」開啟三陰性乳癌劃時代的里程碑！ 昔轉移性三陰性乳癌治療受限 基因檢測不符僅剩傳統化療可醫 根據國健署109年數據統計，乳癌為台灣女性發生率最高的癌症 ，更是十大癌症死亡率的第四名 ；雖然三陰性乳癌僅占乳癌總體的15% ，但其挾帶三高特性－高抗藥性、高復發與高轉移，導致五年存活率僅剩11.5% ，讓許多患者確診就如同被判處死刑。台灣乳房醫學會陳守棟理事長指出，40歲以下女性罹患三陰性乳癌的風險較其他乳癌類型高出53% ，而年輕型的三陰性乳癌患者經常處於結婚生子，甚至是育兒的人生重要階段，對患者身心靈影響更為巨大。 過去大多三陰性乳癌患者的主要治療都是化療再化療，且傳統化學治療容易產生抗藥性，需要經常更換藥物維持治療成效，隨著更換化療藥物的次數增多，藥效持續時間也越來越短，最後患者將面臨無藥可用的困境，而近年雖然不斷有新治療推陳出新，但事前基因檢測卻限制了患者治療的機會。臺北醫學大學附設醫院外科部主任洪進昇醫師指出，只有約30%的三陰性乳癌患者適用免疫療法，僅約5-6%的病友能使用PARP抑制劑，能用到化療以外藥物的三陰性乳癌病友堪稱「天選之人」，剩下的患者即使積極配合治療，也可能因基因檢測資格不符被排除在外，連存活的機會也受到限制，所幸，能幫助所有轉移性三陰性乳癌病友突破現況的新治療已核准在台使用，預期能有效幫助患者延續生命。 突破存活天花板的「救星」！ Trop-2抗體藥物複合體延雙倍存活 抗體藥物複合體（ADC；Antibody-Drug Conjugate）是由抗體與藥物組合而成，研究指出Trop-2蛋白在三陰性乳癌患者的癌細胞中有超過95%的高表現 ，因此Trop-2抗體藥物複合體可以透過Trop-2蛋白精準鎖定並毒殺癌細胞。洪進昇醫師說明，Trop-2抗體藥物複合體能精準鎖定癌細胞，作用如同散彈槍一般，釋放強效毒殺藥物攻擊鎖定的目標，發射出的散彈槍彈藥會連帶攻擊周邊癌細胞，引發「旁觀者效應」   ，為病友帶來精準治療的益處。國外研究數據指出，使用Trop-2抗體藥物複合體的轉移性三陰性乳癌患者，腫瘤縮小的比例高達傳統化療的7倍 、疾病進展風險下降59%4，更能延長雙倍存活期，且相較傳統化療副作用更小、耐受性更佳。因此，期待Trop-2抗體藥物複合體能成為轉移性三陰性乳癌最新的治療利器。 醫界、病友團體盼健保加速給付 別讓需要的病友錯失治療機會 乳癌防治基金會董事長張金堅教授分享，現今許多病友對新藥資訊的接收非常迅速，但沒有健保給付的情況下，大多數人無法負擔高額藥費。張金堅教授補充，根據2019年統計顯示，僅約三成癌友所需用藥能獲得健保即時給付 ，而轉移性三陰性乳癌就沒那麼幸運，能用的藥物少，受到健保核准使用的藥物也少，相對其他的乳癌類型健保資源分配的也更少。很高興看到突破性的治療方式也進入台灣，希望能夠儘速獲得健保給付，幫助轉移性三陰性乳癌病友減輕治療壓力，並獲得更好的治療品質。  

乳癌變化之快，總讓人措手不及！一名50歲婦人2年前確診乳癌時僅是早期，但因受不了化療副作用而中斷治療，沒想到一年後癌細胞轉移至肺部與腋下淋巴結，後續又快速惡化，癌細胞再轉移至皮膚，出現約巴掌大紅腫；HER2表現量更從早期陽性、轉移後的陰性變成弱陽性，確診為「轉移性HER2弱陽性乳癌」，差點以為無藥可醫！幸好，婦人最終在醫師評估與建議下接受「魔術子彈」ADC藥物治療，腫瘤明顯縮小，且副作用低，生活品質大幅改善。 HER2乳癌新分類—HER2弱陽性乳癌 維馨乳房外科醫院乳房外科歐陽賦醫師表示，乳癌是台灣女性第一好發癌症，每年新增確診超過1萬5千人，相當於每35分鐘就有多1名乳癌病友。而在全部乳癌病友中，約1/5屬於「HER2陽性」乳癌類型，適用鎖定HER2受體、抑制癌細胞快速分裂與生長的HER2標靶治療。 然而，近年臨床發現，有一群乳癌病友，其HER2的免疫組織化學染色（IHC）檢測為2+，但螢光原位雜交法(FISH)檢測為陰性，或者是IHC檢測只有1+，有HER2表現但表現量卻不高，使用抗荷爾蒙治療、免疫治療或是單純使用化療，仍有機會復發。 歐陽賦醫師表示，這群病友即為「HER2弱陽性乳癌」，是乳癌的一種新分類，占轉移性乳癌病友的一半左右，對抗體藥物複合體（ADC，全稱Antibody-Drug Conjugates）治療的反應良好。研究顯示，轉移性HER弱陽性乳癌在醫師評估下接受抗體藥物複合體ADC治療，無疾病惡化存活期與整體存活期皆獲得有意義的改善。 翻轉轉移性HER2弱陽性乳癌　ADC藥物是趨勢 義大癌治療醫院洪朝明院長進一步說明，抗體藥物複合體（ADC）係以「連接子」結合標靶藥物與細胞毒殺藥物，利用標靶藥物的專一性，將細胞毒殺藥物精準地送進癌細胞，其作用就像特洛伊木馬屠城記的巨型木馬(標靶藥物)，偷偷裝載著威力強大的武士(細胞毒殺藥物)，進入城堡後就悄悄發動攻擊，此舉相較於傳統化療屠殺式攻擊或單用標靶，作用更精準，副作用較傳統化療小。 部分ADC藥物所搭載之細胞毒殺藥物，細胞膜通透性佳且數量多，可以穿透腫瘤細胞膜而對鄰近的癌細胞產生毒殺效果，引發「旁觀者效應」，改善癌腫瘤異質性導致的抗藥性問題，降低復發風險，是轉移性HER2弱陽性乳癌症病友的治療選擇之一。洪朝明院長強調，ADC藥物是未來5至10年乳癌治療的重要趨勢，關鍵就在於「旁觀者效應」！ 罹患晚期乳癌，別怕！專業精準治療+先進藥物助延命 台灣乳房腫瘤手術暨重建醫學會巫承哲秘書長表示，精準治療，需先精準分類！當HER2乳癌不再只是「陽性」與「陰性」，而在中間多了「弱陽性」，治療策略就需重新做綜合性評估。如同前述的50歲轉移性HER2乳癌病友，HER2表現量從「強陽性」變成「弱陽性」，用藥也將跟著調整。而經過ADC藥物治療，該名癌友的預後良好，更有信心持續面對治療與定期追蹤。 長期關懷乳癌病友的台灣癌症基金會呼籲女性朋友「即使罹患乳癌，也不要怕！」拜醫療科技發展所賜，無論早期或晚期乳癌，臨床上的治療選擇越來越多，且新藥也陸續研發問世，因此確診乳癌時千萬不要沮喪，勇敢面對，及早與醫療團隊討論，盡早治療，搭配規律運動與健康飲食，才是戰勝乳癌的不敗法門。