#NTRK基因融合

惡性肉瘤是一種罕見癌症，在所有成人實體腫瘤當中佔約1％[1]比率，惡性肉瘤分為很多組織型態，也會發生在身體的任何地方，加上惡性肉瘤的病患偏年輕族群，因此病情對於人生規劃的影響也相當大；不過隨著醫療科技進步，目前惡性肉瘤也透過找出病人基因變異特性，接續對應的標靶治療，讓病患多了治療希望。 惡性肉瘤由於會長在身體的不同部位，因此症狀表現非常多元，也沒有特定的症狀，很多病患發現時，都是因為腫瘤已經太大而造成的不適才就醫。臺大醫院腫瘤醫學部陳偉武主治醫師表示，惡性肉瘤的病患當中有一群人可能帶有所謂「NTRK基因融合」的基因變異存在，NTRK基因融合儘管在很多癌別都會發生，但在惡性肉瘤中的胃腸道基質瘤、發炎性纖維肌肉瘤等比率相對較高（1～3％）。 NTRK基因融合導致癌細胞更活化 NTRK是細胞膜表面的一種神經生長因子受體，正常的神經系統皆有表現NTRK，但某些癌細胞會利用「基因融合」的方式癌化，藉此取得更多養分。陳偉武醫師說明，NTRK基因融合會導致癌細胞下游分子活化，因此必須透過阻斷癌細胞上游分子受體活性來抑制癌細胞生長。陳偉武進一步表示，由於要找出NTRK上游分子相當耗費時間，透過次世代基因定序（Next Generation Sequencing, NGS）能縮短流程，讓病患更快找到相對應的標靶治療方向。 陳偉武醫師表示，目前惡性肉瘤的治療流程上，第一線是使用化療，但當治療受到限制或有抗藥性時，就會進行標靶治療；目前在治療NTRK基因融合的標靶藥物主要是使用TRK抑制劑，在臨床上證實能夠抑制癌細胞生長，不過由於人體本來就有NTRK存在，在藥物使用上少數病患會有肌肉痠痛等影響神經情形，但相較於傳統化療副作用已降低相當多，也不影響正常生活，目前健保也能夠給付，讓病患後續治療的期待性更高。 身上有不明腫塊都應儘早檢查確認 陳偉武醫師門診就曾有一名罕見的大腸惡性肉瘤50幾歲女性病患，外院轉入時已有肝、肺臟轉移，由於該病患惡化相當快速，也變得越來越喘，在等待期間先予以化療但效果有限，當時第一時間病理科醫師初步判斷病人很可能帶有NTRK基因融合的基因變異，透過NGS確實找到「NTRK3」的變異型態，後來以TRK抑制劑治療，2週就看到症狀明顯好轉。 陳偉武醫師呼籲，癌症治療在現代科技與醫藥的進步下，已有相當多的治療管道與方式，也能透過與醫師溝通做個人最適合的療程，癌症治療是一個與時間賽跑的過程，只要體力能夠負荷，都能夠隨著新藥發展有治療希望。 臺大醫院肉瘤團隊已成立10年，去年更成立「台大醫院惡性肉瘤卓越中心」，透過與不同專業領域的醫師，特別是病理科對於肉瘤的組織型態以及基因變異的判別，也讓惡性肉瘤病患更能擬定完整治療方針。提醒民眾，如果發現身上有如乒乓球大小或是更大的腫塊，不管是否造成疼痛或任何不舒服的症狀，應立即前往較大的醫院就診，尋求進一步檢查。

今年5月健保開始給付「次世代基因定序」（NGS），其中NTRK基因融合被納入多項實體腫瘤基因檢測項目中，醫師認為，透過這樣的一步步開放給付，未來相信有機會讓癌症的精準治療成為標準流程，讓病友更快找到標靶藥物。 台北榮總腫瘤內科兼腫瘤免疫治療中心主任陳明晃醫師表示，台灣是亞洲繼日本、韓國第三個開放健保給付「次世代基因定序」（NGS）的國家，這對於台灣的癌症病人治療不僅是一大福音，最大的意義更是在於癌友在精準醫療上有了進一步發展。 「不定型腫瘤類型」治療已成為國際趨勢 在癌症治療的進程中，陳明晃醫師說明，以往多針對單一器官的癌別來擬定治療方案，目前精準治療是透過瞭解病患的基因變異來應對，透過基因檢測找出致癌基因，進而使用相對應標靶藥物。這類型的基因變異可能出現會在不同癌別，但都可以用相對應的同一種標靶藥物來消除腫瘤細胞，這樣的治療方式稱為不定型腫瘤治療（Tumor- Agnostic Treatment for Cancer）。美國食品藥物管理局（FDA）與及台灣食品藥物管理署（TFDA）都已陸續通過這一類機轉的治療藥物，透過NGS能更快找出致癌基因，也替病患爭取更多治療時間。 陳明晃醫師說明，以NTRK基因融合為例，這是一種會導致腫瘤生長和發展的基因變異，在很多的實體腫瘤都會出現這樣的基因融合，比率約千分之五，但特定癌別特別高，如嬰幼兒的纖維肉瘤、分泌性乳癌、甲狀腺癌、分泌性唾液腺癌等。他進一步表示，NTRK基因融合雖然出現的比率低，但在很多實體腫瘤都有機會驗出；對NTRK基因融合癌友來說，透過基因定序找出NTRK致癌基因，並使用對應的標靶藥物在臨床已證實有明確的治療效果，目前針對NTRK基因融合的標靶藥物主要是TRK抑制劑，有6～7成橫跨不同癌別的病患透過標靶藥物治療後，可發現腫瘤細胞縮小，病人存活期得以改善。 NGS有機會改變癌症治療流程，更快找到標靶 以往的基因檢測的進行方式為接續檢測，必須單個基因逐項篩檢才能找出基因變異，而透過NGS能提高檢測效率，幫助病人更快找出有效的標靶藥物。陳明晃醫師強調，目前可供篩檢的癌症基因變異已有400～500個，未來在NGS越來越普及的情況下相信可嘉惠更多病人，癌症病患未來在精準醫療的理想狀態下，也有機會突破以往的癌症治療流程，當基因定序檢測累積到一定數據，民眾或許有機會在第一線就找出適合的標靶藥物。 陳明晃醫師也舉在肝內膽管癌的臨床個案來說，在治療趨勢上，除了第一線的化療、免疫療法之外，在第二線已是透過基因檢測來協助病患找出標靶藥物，民眾若經濟上許可，他建議可提早做基因檢測，相信也帶來更多治療曙光。