治療糖尿病「腎」利新契機

繼美、日食品藥物管理局（FDA）及歐洲藥物審查聯盟（EMA）通過之後，台灣衛生署已於今年11月頒發新一代口服抗糖尿病藥物 Linagliptin（Trajenta；中文藥名為糖漸平）之藥品許可證，此新型的DPP-4抑制劑與磺醯尿類相較，顯著降糖效果可同等持續至少長達2年，但同時能減少5倍發生低血糖的病患比例，並達2.9公斤的減重幅度。

因為該藥物中只有10％需要肝臟來做代謝步驟，其他90％是由原型來排除，而排除的途徑中，也只有5％是經由腎臟，因此患者不需因肝腎功能調整劑量，更不需在處方前及之後，額外作肝腎功能監測，對於需要長期與控糖作戰的醫師和患者來說，都是更為安全方便的用藥選擇！

全台140萬糖尿病人口陷「腎」戰陰影  超過4成合併「慢性腎臟病」

根據衛生署統計，全台的糖尿病人口約為140萬，並已成為國人洗腎的最主要原因(43.2％)，一份針對2264名第2型糖尿病患者的調查報告顯示，有四成合併慢性腎臟病，這其中又有超過一半的患者腎絲球過濾率(GFR)小於60。中華民國糖尿病衛教學會理事長游能俊醫師表示，尿液出現微量白蛋白或蛋白與腎絲球過濾率<60都是腎臟功能受損的指標，腎絲球過濾率代表腎功能程度，可依據血清肌酸酐值來計算，糖尿病患會因長期的三高（血糖、血壓、血脂）控制不良導致腎臟受損，腎絲球過濾率也會隨年齡增加而衰退，腎臟的代謝功能變差後，就容易累積殘留藥物，如未查覺而繼續處方原劑量，恐讓體內藥物濃度過高，引發嚴重的後果。

要「警腎」調藥量　醫嘆苦追血糖指數難免亡羊補牢

醫師警告，如常用的第一線控糖藥物磺醯尿素類（sulphonylurea,SU），在人體劑量太高時容易造成低血糖，嚴重可能導致腦部缺氧、或因突然昏迷而危及生命安全；而較新的DPP-4抑制劑，雖因其葡萄糖依賴性的胰島素分泌機轉，較不易有低血糖發生，但也因失去了明顯的劑量過高徵兆，可能讓精細的人體器官暴露在高藥物濃度的環境中，故FDA也特別針對其它所有DPP-4抑制劑訂出藥物劑量調整建議，減少可能危害健康的疑慮。除此之外，由於糖尿病常會合併如高血壓、腎功能不全、心臟病、肥胖等問題，再加上傳統控糖藥物主要都經由腎臟排除，對腎臟不免造成負擔，因此醫師在處方適合的藥物與劑量前，必須謹慎考慮患者複雜的共病症及血糖等問題，以求兼顧控制療效與安全性。

游能俊醫師說，主要從膽汁及腸道分泌之新型DPP-4抑制劑Linagliptin， 不像其他DPP-4抑制劑需要調整劑量、或不建議腎功能衰退的患者使用。Linagliptin用於第2型糖尿病患者時，無論其腎功能損害程度、或年齡大於75歲的老年人皆不需要調整劑量，而其特殊的排除途徑也提高了用藥安全，讓患者無須擔心藥物會在體內暴露程度提高，加重肝腎負擔；此外，醫師也不必在處方前及之後，為了確認藥物及劑量的適當性，安排患者接受肝腎功能檢測。

在重要的控糖機轉上，Linagliptin與DPP-4抑制劑相同，由於其刺激胰島素分泌是具葡萄糖依賴性，亦即回復正常血糖時便失去刺激作用，因此單獨使用時極少發生低血糖。此外藉由提升腸泌素的濃度與活性，可抑制腸胃蠕動及刺激腦部飽食中樞，減少食慾，故體重並不會增加。根據美國糖尿病協會研究報告顯示，在合併第一線雙胍類藥物（metformin） 使用兩年下，Linagliptin相對於常用藥物SU，可有效減少79％發生低血糖的患者比例、相對體重可減少達2.9公斤。

此外，值得注意的是，即使被診斷糖尿病年數長達5年的患者，使用Linagliptin 治療後，仍可明顯改善糖化血色素HbA1c達0.67％。游能俊醫師表示，這顯示不管單一使用或合併治療，且無論罹患糖尿病年數長短，Linagliptin皆可有效改善糖化血色素。顯示對於傳統藥物治療反應不佳或高危險性之病患而言，Linagliptin可能是更為安全持久的藥物治療選擇。

游能俊醫師強調，糖尿病患者除了對於血糖控制絕不能疏忽外，建議每年應定期檢查尿液微量白蛋白，並將血液檢查的肌酸酐數值換算成腎絲球體過濾率，兩者配合才能早期發現腎病變徵兆，面對複雜的第2型糖尿病變化，血糖、血壓、血脂肪三高的控管，並搭配飲食控制、規律運動及戒菸，皆是預防及延緩腎病變惡化的重要環節。