長庚10年研究「突破壽命限制」!基改老鼠增命30%抗癌能力更強
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目前全球平均壽命達73歲,部分先進國家已超過80歲,但長生不老與永生的秘密,一直是人類研究最想達成的夢想。基隆長庚醫院研究團隊公布最新階段性研究成果,將小鼠造血幹細胞裡的一個造血轉錄因子KLF1進行基因工程改造,不僅可延長壽命和延緩各種衰老症狀,更進一步發現利用這些基因改造小鼠的免疫細胞輸入血液中,可以治療癌症。
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基因改造成功延長老鼠壽命
這項最新研究已於今年9月公開發表在國際頂尖學術期刊《先進科學》(Advanced Materials),並於多國申請專利,未來可望應用於臨床研究,朝向癌症的新治療方法、延長壽命,以及延緩各種衰老症狀等研究邁進。
研究成果指出,原本只有1~3年平均壽命的實驗小鼠,透過基因改造後竟增加了10~30%的壽命,最長可以活到約4年,且生理功能並未隨年齡增長出現明顯缺陷變化。若將實驗健康長壽小鼠的最久存活年齡,換算成人類年齡,等同從約99歲,可延長生命最久至124~151歲,並仍維持良好未衰老的健康狀態。
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延緩生理老化、抗癌能力提升
負責該研究的基隆長庚醫院社區醫學科研究中心研究員徐于喬表示,利用基因工程技術改變了小鼠造血幹細胞裡紅血球生成調控因子,將KLF1的特定氨基酸離氨酸,改造成精氨酸(KLF1K74R),除了讓小鼠變得更為長壽並健康,且與普通小鼠的平均罹癌率有約75%相比,健康長壽小鼠罹癌率更低至12.5%。
此外,透過實驗分析健康長壽小鼠中的特定免疫細胞組成發現,使用健康長壽小鼠的淋巴細胞來對罹癌小鼠做細胞治療,除了證明對於小鼠的抗癌能力的提升、與延長存活壽命都有顯著的功效;觀察其許多老化的生理變化指標,也並未出現外表毛色褪色、脫毛狀況;以及體重變化、肌力退化所導致的運動能力下降與行動遲緩。
不僅在身體生理功能上,健康長壽小鼠與普通小鼠有著相當顯著的差異,年老的健康長壽小鼠的空間學習和記憶能力,也都比年老的普通小鼠維持得更好。此外,老化相關疾病的發生率,也是明顯低於正常小鼠,其中像是老化常見的心臟和血管、腎臟、肝臟等組織的纖維化,與其功能的衰退,都有相當顯著的改善。
幹細胞研究大突破
由於小鼠的基因序列和人類的非常相似,一些醫學研究和臨床實驗都是由小鼠來完成的。基隆長庚醫院院長賴旗俊說明,10年前為了治療貧血小鼠所進行的基因工程改造,研究團隊發現被改造的小鼠一直保持年輕健康狀態,而大感驚訝,才因這個無意間的發現,投入延長健康壽命的研究。
他表示,多年來累積出的研究成果,對於目前幹細胞的研究以及臨床應用,將會是一個極為重要的突破性發現,有望成為未來開發人類抗衰老治療策略上,不可或缺的關鍵資源。對許多進入高齡化社會國家所致力發展的健康老化政策,或能提供一個可行的解決方案。