不再怕「沉默癌王」胰臟癌!國衛院最新研究揭「2藥齊用」殺毒超有效
「胰臟癌」研究登國際期刊
國家衛生研究院今天召開記者會表示,這項由高醫與國衛院共同進行的〈胰臟癌分子調控機制〉研究,成果已於今年1月發表於知名國際期刊《先進科學》(Advanced Science)。
胰臟腫瘤發生初期幾乎無症狀,發現時通常已是晚期,加上胰臟癌轉移、惡化速度很快,治癒機會低,也是目前預後最差的癌症之一,被喻為「沉默癌王」,在台灣癌症死亡率排名第7位。
高雄醫學大學講座教授、癌症研究中心執行長陳立宗在記者會上指出,過去針對胰臟癌,雖然已發現多個高度變異的基因,但其在癌症發生與惡化過程中的角色尚待釐清,沒有太多針對突變的用藥,除手術外,多是採用放射治療、化學藥物治療及免疫治療等。
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6~10%胰臟癌帶有基因突變
國家衛生研究院癌症研究所特聘研究員洪文俊簡報說明,臨床統計發現大約有6~10%胰臟癌病患帶有RNF43基因突變,影響WNT訊息傳遞路徑的調控。但過去對其在胰臟癌發生的角色及其下游的標靶蛋白目前所知甚少。
研究團隊則發現,RNF43基因變異的胰臟癌細胞對於MEK抑制劑特別敏感,並經過大規模篩選MEK上游的調控蛋白後,發現RNF43可泛素化標靶蛋白B-RAF,並加速B-RAF蛋白分解。當RNF43突變失去活性時,B-RAF蛋白會增加,進而活化下游的MEK及MAPK,造成細胞過度生長及癌化。
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2種抑制劑有效抑制胰臟癌
研究團隊更進一步解開RNF43調控B-RAF的關鍵分子機制,並在細胞及小鼠模式實驗中證實,共同使用MEK抑制劑與WNT抑制劑,對具RNF43變異的胰臟癌細胞有強烈的協同毒殺效果,能有效抑制腫瘤的生長。分析癌症基因體圖譜臨床資料庫數據,亦發現RNF43變異胰臟腫瘤組織的B-RAF,有顯著增加現象。
陳立宗指出,臨床上已有合併使用B-RAF抑制劑與MEK抑制劑來治療數種癌症,WNT抑制劑則仍在試驗階段;此次研究發現併用MEK抑制劑與WNT抑制劑能有效抑制胰臟癌細胞生長,若能進一步推動臨床試驗,加上健保署已規劃癌症病人次世代基因檢測納入健保給付,有望提供胰臟癌患者不同治療方式。
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