糖尿病患者神經性疼痛難耐　無藥可醫？

• 糖尿病神經病變，不只會併發截肢風險，也會引發難忍的神經性疼痛。
• 神經性疼痛是日日夜夜、不斷延續的頑痛，也可能以灼熱、抽痛、觸電感呈現。
• 現有治療神經性疼痛之藥物，嗎啡有可能導致藥物成癮，含卡巴氮平成份藥物，有可能引發致命性的史蒂芬強森症候群，副作用及併發症較大。

台灣每一百人，就有一人，是神經性疼痛的患者。除糖尿病患者是高危險群外，帶狀疱疹發作後，每三人也會有一人出現神經性疼痛；這種難以忍受的神經性疼痛卻因「痛得要命，卻死不了」，再加上以往又缺乏有效又安全的治療藥物，很少受到關注，是長期被忽略的一群患者。

前陣子引發媒體關注，有可能引發致命性的史蒂芬強森症候群（Steven-Johnson syndrome）的卡巴氮平成份（Carbamazepine）老藥，以及止痛用的嗎啡，臨床上也可以用於神經性疼痛的疼痛控制，但因副作用及併發症大，對醫師及患者來說，都得面臨相當大的用藥風險。

糖尿病神經性疼痛　像萬蟻鑽動
糖尿病的神經病變，是造成糖尿病患者，四肢末端局部組織潰瘍、壞死，而必須面臨截肢的原因之一。但很少人關注糖尿病的神經病變，其實會引發難忍的疼痛，讓糖尿病患者「痛不欲生」。

林口長庚神經肌肉疾病科主任羅榮昇醫師說，「神經性疼痛的臨床表現差異性相當大，剛開始可能先以腳底麻木來呈現，當麻木感從腳底逐漸向上延伸到腳踝、小腿、膝蓋時，手也開始會有麻木感。有些患者會表示：有灼熱感、脹脹的、不斷抽痛、一直被電到、不斷被雷打到、如萬蟻鑽動的感覺，也有些患者，會痛到連被摸一下，風吹過來，都覺得無法忍受」。

有些患者會痛到了無生趣，甚至，想一死了之，也因常必須跑急診室打嗎啡止痛，而被誤認是「藥癮」者，蒙受不白之冤。

羅醫師指出，「糖尿病神經性疼痛，與年齡、糖尿病病期、血糖控制不良，都有關係、好發於四肢的末端。一般來說，糖尿病病程愈久，發生神經性疼痛的機會愈大」。

「糖尿病神經性疼痛的患者，與A-delta fibers（A-delta型神經纖維）、C fibers（C 型神經纖維）這二個掌管疼痛傳遞的小神經病變有關，而且因為疼痛的訊息太強、太頻繁，也會導致神經元的接受器被激化，產生更多的接受器，導致有中樞神經敏感化的現象。舉例來說：一般人，在疼痛上的傳遞，像是羊腸小徑，對疼痛的感覺閾值很高，不會因小小的變化，就感覺到疼痛，但有糖尿病神經病變的患者，因為中樞神經的接受器變多，變得異常敏感，疼痛的傳遞，就有如高速公路，又快又猛烈，像最近氣溫很高，這種天氣的變化，一般正常人，只是覺得「好熱、好熱」，但就有可能讓有糖尿病神經性疼痛的患者，痛得更厲害，甚至痛到吃不好、睡不著，連穿鞋子、踩在地上，都有困難」。

臨床上，如何診斷糖尿病神經性疼痛？羅醫指出，「除了問診及填寫疼痛問卷外，我們也可以利用一根小牙籤來戳皮膚，若是正常人，戳個幾十下，都不會有問題，但若是糖尿病神經性疼痛的患者，只要連戳十下，都會覺得愈來愈痛，而且痛到無法忍耐」。

帶狀疱疹後神經痛　有如鬼附身
另一種常見的神經性疼痛，則是好發於帶狀疱疹患者。台大麻醉科教授孫維仁醫師表示：「俗稱皮蛇的帶狀疱疹，與水痘的病毒是同一種，一般人，在水痘痊癒後，病毒就會像間諜一樣，潛伏在人體內，伺機而動，當免疫力下降時，就有可能出來作亂，再引發帶狀疱疹，而帶狀疱痛的疼痛有二種，包括急性期的疼痛，約會持續一個月左右，這在治療上，並不困難，但約有三分之一的患者，在帶狀疱疹的皮膚潰瘍，都痊癒之後，疼痛還會持續日日夜夜、不分晝夜的痛上好幾個月，甚至好幾年」。

有些患者會形容，好像患部的深處，被很緊的繩索勒得很緊、如影隨形，有如鬼附身，也有些患者會覺得患部像是不間斷地被雷打到、電擊，有些女性患者會痛到完全不能碰，連內衣都沒辦法穿，甚至，連被自己的乳房碰觸到，都無法忍受。

孫醫師也表示：「患者常主訴，痛到死不了，卻是活活受罪，曾經有一項研究指出：帶狀疱疹後的神經痛是年長者僅次於憂鬱症、罹癌的第三大自殺主因。可見得，這種日夜的疼痛有多令人困擾，常常有患人吃鎮痛消炎藥，吃到胃腸出血、腎衰竭，若動用到嗎啡類的止痛藥，不但易有便秘、嘔吐的副作用，長遠下來也會導致免疫功能衰退」。

神經性疼痛，為何是難解習題？
不論是糖尿病神經性疼痛或是帶狀疱疹後神經痛，一旦衍生中樞敏感化後，造成神經性疼痛患者疼痛的主因，就不再是發炎引起的疼痛，因此，才會使得鎮痛止痛劑的效果愈來愈差，治療的重點，必須針對中樞神經敏感作治療，如：動用到嗎啡止痛，或是卡巴氮平成份的藥物，減緩中樞神經敏感。

問題是這些治療，並非沒有令人擔心的副作用，嗎啡易有便秘、藥物成癮的副作用，長時間使用也有可能導致免疫力低下。而卡巴氮平成份的藥物（核准作為癲癇用藥），因亞洲人帶有HLA-B 1502基因型的比例較高，萬一併發高致命性的史蒂芬強森症候群，不只傷身，因也屬於適應症外使用，無法獲得藥害救濟，不只病人自己要負擔風險，醫師同樣也承受相當大的壓力。

孫醫師提到臨床上的案例：「一個不到四十歲的男性年輕糖尿病患者，因胰臟發炎，導致血糖值高達700、800mg/dl，引發糖尿病神經性疼痛，常因痛到無法忍受，必須跑急診止痛，而被誤會是藥癮者，他自己也覺得很冤枉，轉診到台大後，目前主要是使用口服嗎啡來控制緩解疼痛，但我們要考慮的是，這樣的病患，難道沒有更安全、更沒有副作用的治療選擇嗎？」。

兩位醫師均表示：目前在台灣用於抗憂鬱的duloxetine以及抗癲癇的pregabalin，在歐美皆已核准作為糖尿病神經性疼痛之治療用藥，兩者均較無引起史蒂芬強森症候群的疑慮；當考量患者之生活品質，以及不用隱忍老藥的副作用威脅時，這些藥品會是較理想的選擇。