#標靶藥物

(優活健康網新聞部/綜合報導)當女性確診乳癌，即便能在手術中切除腫瘤，也難保癌細胞未轉移到其他部位，仍有再復發風險。當主治醫師確認乳癌復發，藥物與化療是抑制癌細胞擴散最常見手段，不同型別乳癌會有針對性治療方式，如果是荷爾蒙受體陽性且HER2受體陰性個案，目前健保有條件給付標靶藥物CDK4/6抑制劑，針對停經後族群，近期經大型試驗證實可以大幅提升整體存活時間達5年以上。荷爾蒙受體陽性有2波復發高峰　停經前後都要注意澄清醫院中港院區乳房外科主任陳豐仁醫師表示，乳癌多是後天基因突變，先天性遺傳不多，一旦確診或復發應先確認乳癌型態，判斷癌細胞荷爾蒙受體與HER2受體分別是陰性或陽性，如果荷爾蒙受體陽性，意味著癌細胞容易受到荷爾蒙刺激，假若HER2受體陽性則代表癌細胞容易受到特定蛋白質刺激。台灣約60％乳房患者在停經前發生，當中更是高達65至70％者荷爾蒙受體為陽性，而停經後確診的乳癌，荷爾蒙受體陽性率也高達60％。陳豐仁醫師說明，女性荷爾蒙除調控月經外，也能協助鈣質吸收，許多生理機能都需賀爾蒙作用，故就算停經後，肝臟、脂肪、肌肉……等，也會將雄性荷爾蒙代謝成女性荷爾蒙。陳豐仁醫師補充，普遍來說，術後前兩年都是復發高峰，荷爾蒙受體陽性患者，在第7、8、9年則會有第2波復發高峰。CDK4/6抑制劑標靶治療　成功讓復發轉移腫瘤縮小陳豐仁醫師舉個案為例，2018年9月曾經有一名45歲病患，因乳癌復發來到門診求助，癌細胞已轉移至肺臟與肝臟，原主治醫師決定使用化療，病患擔心副作用，在網路上找資料時，看到有關CDK4/6抑制劑的資訊，因為期待更好治療成果與生活品質，所以想要嘗試看看。陳豐仁醫師強調，確認個案是荷爾蒙受體陽性與HER2受體陰性乳癌患者後，便採用CDK4/6抑制劑配合荷爾蒙療法，結果成功壓制病患體內癌細胞複製，效果令人振奮！持續用藥後，於2019年發現轉移腫瘤縮小，在2021年1月更達到「臨床上完全緩解」，近似於腫瘤消失的成果，病人也相當開心，如同重獲新生，更加珍惜每一天時光。CDK4/6抑制劑已納健保　可望提昇存活時間與生活品質陳豐仁醫師提醒， CDK4/6抑制劑乳癌標靶藥物目前已有條件給付，若患者符合四期乳癌、荷爾蒙受體陽性(>30%)、HER2受體陰性、停經、非單純骨轉移、未轉移到大腦等，就能在健保下使用CDK4/6抑制劑。最新研究中發現CDK4/6抑制劑合併賀爾蒙療法，可以大幅提升整體存活時間達63.9個月，首度突破5年存活期瓶頸，治療效果非常顯著。陳豐仁醫師也說，CDK4/6抑制劑未普及前，許多病患只能先用荷爾蒙療法，平均大約2年後，會出現控制不佳、癌細胞開始擴散的情況，此時就只剩下化療一途，因化療副作用包含掉髮、噁心、嘔吐等，導致生活品質急速下降。而在CDK4/6抑制劑出現後，相對傳統僅用荷爾蒙抑制劑，合併使用可以大幅延後接受化療時間超過4年以上，幫助患者在晚期也能維持良好的生活品質。服用胃藥須告知主治醫師　注意個人衛生不可少陳豐仁醫師叮嚀，CDK4/6抑制劑是口服藥物，需要胃酸作用，用藥期間如果胃不舒服，就醫時必須跟主治醫師主動說明病情與治療情況，最好避免氫離子幫浦抑制劑（PPI），避免胃酸分泌減少，而影響CDK4/6抑制劑療效；服藥初期免疫力可能會稍微降低，勤洗手與戴口罩防疫措施不可少，且遵照醫師指示規律回診。

（優活健康網新聞部／綜合報導）根據108年主要癌症死亡原因排行顯示，肺癌再度蟬聯癌症致死之冠，且肺癌癌友死亡人數逐年上升。所幸隨著醫療科技發展，在確認癌友基因型後，醫師已有多元標靶藥物為肺癌癌友打造客製化療程。其中，二線治療中更有第二代新型口服ALK抑制劑問世，可延長癌友無惡化存活期達16.7個月；針對使用第一代標靶藥物發生抗藥性且出現腦轉移的癌友，也有67%的顱內反應率，無疑為ALK肺癌的癌友帶來一線曙光。高雄市立大同醫院副院長洪仁宇醫師指出，若能早期發現肺癌，有較高機會透過手術治療來切除腫瘤，提升預後。然而，因肺癌早期沒有症狀，很容易被忽略，普遍而言，肺癌癌友們確診時往往已屬癌症晚期，治療目標著重於延長病患的無惡化存活期。維持良好癌後生活品質　延長治療戰線是關鍵洪仁宇副院長說，肺癌癌友無須過度擔心，目前肺癌治療已進入精準治療時代，一旦確診就會進一步確認肺癌屬何種型態、癌細胞是否具基因之突變，每種基因型都有各自合適的標靶藥物可用。而其中，ALK陽性肺癌雖然所佔比例較低、僅有5%，但目前在臨床上已有多元藥物可使用，醫師更可依據癌友過往使用的藥物、是否發生腦轉移等，選擇對應的藥物，力助癌友們有效抗癌。洪仁宇副院長指出，目前在第二線已有第二代新型口服ALK抑制劑可使用。對第一代標靶藥物產生抗藥性的癌友，可靠第二代新型口服ALK抑制劑有效延長無惡化存活期至16.7個月；針對發生腦轉移的個案更是有高達67%的顱內反應率，顱內無疾病惡化期更可達18個月以上。若不幸復發，還有機會使用第三代標靶藥物，減少化學治療之機會，對病患來說是一大福音。ALK陽性肺作祟　老婦靠基因檢測、積極治療扭轉治療困境洪仁宇副院長根據其臨床經驗分享，曾有一名年近70歲的女性肺腺癌病患，十多年前因為咳嗽、會喘等症狀就醫而被診斷為肺癌，由於當時並沒有基因型的檢測工具，曾嘗試直接使用EGFR基因型的標靶藥物治療，但效果不佳。近幾年肺癌基因檢測的重要性受到關注，治療團隊決定將其當年的檢體拿去做基因檢測，確認該病人為ALK病患，之後使用ALK標靶藥物後，病情穩定至今。洪仁宇副院長鼓勵肺癌病友，新的藥物陸續開發對病患來說是好消息，而現在醫藥科技的進步，已經有機會透過更精準的基因檢測找出相對應的標靶藥物對症下藥，提升治療效果。若不幸罹癌別氣餒，尋求正規的醫療管道，醫師也會衡量病患的狀況與條件，選擇適當的標靶藥物，可達到最佳的治療效果。

（優活健康網記者張桂榕／綜合報導）菸齡約30年的85歲黃昭農，年前因肺腺癌手術後腫瘤指標仍偏高，開始自費服用標靶藥物，病情雖得到控制，但全身出現皮膚乾燥、皮疹、騷癢、腹瀉等副作用，臉皮皮脂變得很厚，甚至爛豆子都長在頭皮裡，若形容『臭頭爛耳』也不為過。尤其出現化膿性肉芽腫，手腳指頭腫脹、潰瘍、出血，無法好好洗澡、穿鞋，天天疼痛難耐。肺癌標靶藥物　針對皮膚產生副作用彰基皮膚科主治醫師邱足滿表示，肺癌鏢靶藥物是一種表皮生長因子抑制劑，顧名思義，表皮生長因子存在於皮膚各個地方，包括毛囊、表皮、毛髮、黏膜、指甲周圍的組織，這些表皮生長因子對於皮膚正常功能維持相當重要，抑制這種生長因子雖然能夠幫助控制肺癌，但是皮膚相關的正常功能也被抑制，因此會產生許多不舒服的反應，最常見的就是類似青春痘的紅疹在臉上、頭皮、軀幹部；皮膚乾燥；皮膚癢；毛髮生長異常；黏膜受損；以及甲溝炎。抗生素、類固醇、硝酸銀等治療　可緩解副作用痘樣皮疹若嚴重，可搭配四環黴素類口服抗生素或類固醇。皮膚乾燥搔癢症狀嚴重，醫師可開立口服抗組織胺藥物，並搭配藥膏減緩症狀。甲溝炎症狀可使用化學藥水燒灼（硝酸銀）、冷凍治療、或是手術治療，緩解不適。黃老先生經硝酸銀治療，在家裡每天早晚認真配合點藥水治療，一個月即有顯著改善，回診時特地穿上運動鞋給邱醫師看，感謝她讓將近五年無法穿鞋的老人重新拾回信心，又可衣著整齊的參加聚會，現在也漸漸恢復走路運動了。堅持治療、克服副作用　控制肺腺癌保命『有藥效才有副作用，更要堅持接受治療』黃老先生感謝老天爺，服用標靶藥物後陸續出現副作用，表示治療已發揮藥效，進而肺腺癌得以控制。反觀看到新聞報導某些社會人士，因副作用而捨棄治療，結果都失去寶貴生命，為他們感到無比的惋惜。黃老先先強調，『要忍痛』一定要聽從醫囑，若發生副作用，就應尋求其他科的醫師處理，不要枉然的放棄。肺癌服用標靶藥的副作用，可能在服藥後幾天到幾個星期內發生，有的副作用還會反覆發生。根據觀察研究，發生這些副作用的病人似乎也可以觀察到預後比較好的現象，特別是發生甲溝炎的患者。這些副作用雖然通常不會危及性命，但是對生活品質的影響卻很大，想想看，如果連穿鞋子、扣鈕扣這些日常生活我們覺得理所當然的事情都不能做了會有多麼大的影響！更遑論搔癢難耐、影響外觀、造成心情低落等等。如果副作用太嚴重甚至要減少藥量或停藥，因而使得癌症用藥治療計畫被打亂，那就可惜了！居家保養重點首重：保濕與防曬邱足滿醫師提醒保養重點：溫和清洗皮膚，千萬不要用香皂讓皮膚變得更乾燥，用清水或溫和的沐浴乳比較好。經常且大量塗抹保濕乳液，皮膚保濕度做得好就比較不會發癢。防曬非常重要，可撐傘、戴帽子、穿長袖防曬衣物以及塗抹防曬乳液來避免陽光造成進一步傷害。如果皮膚的副作用仍然感覺到很癢或很痛，可盡早詢問治療您癌症的主治醫師或個管師、衛教師尋求知道如何處理這些副作用的皮膚科醫師專家們協助幫忙治療或緩解。

（優活健康網編輯部／綜合整理）標靶治療最早的藥是基立克（Glivec），在慢性白血費城染色體上發現的重組基因Bcr-Abl 蛋白發展出來的酪氨酸激脢受體抑制劑，一開始的臨床試驗就有驚人的療效，徹底顛覆了標靶藥對比化療的差別，2001 年通過美國食品藥物管理局審批後，各類靶向藥就如雨後春筍般的出現。幾個重要的基因相對應的藥物已徹底的改變了癌病治療的觀念和手段。次世代的基因檢測技術（NGS）發展快速，能快速地全基因解碼，透過大數據分析，全面的了解可能可以用的藥物。生物標記包括了預後判斷（生存期相關）或預測判斷（可能對某藥物的有效性）的指標，由於是個人的基因，當然也可以說是個人化的精準醫學。除了昂貴的基因解碼最為詳細與準確外，事實上，醫院透過傳統的病理切片，以組織染色法已能粗略並快速地找出合適的藥物，如乳癌常見的（約20%~30%） Her2 指標，肺癌的ALK，胃腸道基底癌GIST 的C-KIT 以及免疫治療常用的PD-L1，若是為了更進一步了解特定基因更細膩的突變點，就須借助基因檢測，將EGFR、ALK、Braf、C-KIT 常見的位點做進一步的了解，其實，單一基因特定藥物由有效變成無效常常是因為又有新的突變點發生。由於基因變異遠比拿得到的藥多，所以如果為了找已知的那幾種標靶藥而做基因檢測，常常不見得加分，反而是找治療策略較有意義。針對一系列，最多十至卅個預後相關的基因做檢測，給予一個基因表達分數，做為臨床醫師是否據以推薦該治療的指引，例如檢驗21 個基因，用在早期荷爾蒙陽性淋巴結未轉移的乳癌是否需要化療的參考；或是用來指導攝護腺癌手術後是否還需要追加放射治療等的決策參考，都有商品化產品，這種檢測似乎比較有用。由於「次世代基因檢測」技術大量篩出上百個基因突變點，這些突變就算是生物學上有意義，目前臨床上能用上藥的並不多，約在20%之間。另外還有些疾病是決定於基因的表現（徵），即使沒有DNA突變，由於包覆在基因外面的蛋白結構甲基化，磷酸化或去乙醯化，影響蛋白質生成的轉譯動作，讓蛋白質不表達，一樣是重大的影響功能，但基因檢測不一定做出結果來，所以是否需在疾病早期就以基因檢測做為用藥指引的手段，目前許多研究還在進行中，尚未有定論。總之，基因檢測針對獨特的基因缺陷而設計出來的藥物就是精準醫學的意義，但是，因為醫療經濟效益不夠高以及藥物發展不夠快，想要全面的應用還不太可能。例行性的做NGS，少部分的人可以從中找到藥，但若想要全面性都做，即使大型醫院或保險公司也無法例行的做此事。（本文摘自／自己的癌症自己救／時報出版）

（優活健康網記者張桂榕／綜合報導）全球每年約170萬人遭肺癌奪命，根據衛福部公布106年國人最新死因，癌症蟬聯冠軍，肺癌死亡率更連續十年第一名，平均56分鐘即有1名肺癌患者死亡。鱗狀上皮細胞肺癌，又稱扁平細胞肺癌，是肺部呼吸道的表皮細胞。健保署公告鱗狀上皮細胞肺癌二線不可逆標靶藥，將於6月1日起納入健保，給予患者更多治療選擇，可望大幅減輕經濟負擔。肺癌的分類根據腫瘤的發生部位、組織病理學及臨床特徵等不同，而將肺癌分為5個種類：(1) 鱗狀上皮細胞癌：簡稱扁平細胞癌。多見於男性，與吸煙關係密切。(2) 腺癌：常在肺邊緣部形成直徑 2～4公分腫塊。女性多見，與吸煙無密切關係。(3) 小細胞癌：在肺癌中惡性程度最高，屬於神經內分泌源性腫瘤。(4) 大細胞癌 ：可分巨細胞癌和透明細胞癌。(5) 支氣管肺泡細胞癌：屬腺癌的亞型，女性較多見。與吸煙關係不大。一線化療副作用好煎熬肺癌年增1萬3000多名患者，其中，鱗狀上皮細胞肺癌雖發生率僅次肺腺癌，但治療選擇有限，僅有少數患者可以存活超過一年。鱗狀上皮細胞肺癌一線化療藥物的副作用大，不僅嚴重影響患者生活品質，也大幅消耗患者體力。若一線治療失敗，更要審慎評估患者身體狀況，選擇適合的二線治療選擇。二線口服藥　縮短治療時間鱗狀上皮細胞肺癌一線化療與二線治療多為針劑藥物，部分患者對侵入性治療有恐懼心理。而此次通過給付的二線不可逆標靶藥物，其口服的特性也較容易讓患者接受，大幅縮短治療時間，改善生活品質。

（優活健康網記者林奐妤／綜合報導）肝癌在台灣有「國病」之稱，死亡率居高不下。根據衛福部資料顯示，施打肝疫苗、癌症篩檢普及近年眾多有效的抗B肝、C肝病毒藥物，肝癌發生率有下降的趨勢，但死亡率仍位居台灣10大癌症死因的第2位。早期肝癌症狀不明顯　腹痛、腹脹、沒有食欲台灣的肝癌好發地區集中在中南部，以雲嘉南地區最多。由於早期肝癌並無明顯症狀，如出現腹痛、腹脹、沒有食欲、體重迅速下降及不明原因發燒等的症狀時，大多已是晚期，因此到目前晚期肝癌仍然佔整體肝癌的3至4成。肝癌晚期單獨用標靶藥治療　不到1成病人有反應奇美醫學中心放射腫瘤科主治醫師郭珍妮說明，肝癌細胞侵犯至血管，或造成門靜脈腫瘤血栓為肝癌晚期最常見的病灶，大部分病人無法只靠開刀切除治療，也已錯失換肝時機。雖然肝癌晚期標準治療指南為標靶藥治療，但單獨用標靶藥治療效果並不是非常理想，只有不到1成的病人對藥物有反應，而且服用2.5到4個月，一半病人會產生抗藥性。目前認為標靶藥合併其它治療方式可以達到更好療效，如標靶藥合併傳統放射線治療，治療效果就可從不到1成標靶藥療效提高到4成5，生存率中位數也能提高到12到13個月。肝功能、身體狀況差、腫瘤過大　不宜電腦刀治療近20年來由於科技發展，電腦科技、射源機器精良，放射治療對於肝癌，漸漸有成效，如身體立體定位放射治療（SBRT）和影像導引放射治療（IGRT），殺腫瘤細胞致死的放射劑量可安全傳遞與集中到腫瘤病灶處，保留正常肝組織。健保署於104年2月起也將身體立體定位放射治療（SBRT）納入健保給付，一年約300多人受惠。電腦刀治療後再給予標靶藥，中位生存率為12.5個月，一年存活率還可達55.6%，第二年存活率為17.7%，效果相當良好，且大多數病人的副作用輕微並無嚴重的副作用出現。使用電腦刀治療肝癌須先經過肝癌團隊醫師專業評估，一般肝功能太差、身體狀況太差或腫瘤過大造成正常肝臟容量不足者都不適合電腦刀治療。

（優活健康網記者林奐妤／綜合報導）乳癌是台灣女性最罹患率最高的癌症，長年佔據女性癌症發生率冠軍。乳癌已進入個人化治療時代，可依不同類型乳癌制定不同治療方針。其中荷爾蒙受體為陽性的乳癌患者約佔6至7成，若同時為第2型人類表皮生長因子接受體（HER）陰性時，以往復發或轉移，多只能以荷爾蒙或化學藥物治療。然而現在已研發出新口服標靶藥物CDK4/6抑制劑，可搭配荷爾蒙藥物做為第一線治療。CDK4/6抑制劑搭配荷爾蒙治療　延緩疾病惡化時間2倍台北長庚醫院乳房外科主任陳訓徹表示，乳癌已進入個人化治療時代。近年研究發現癌細胞增生的關鍵與細胞周期蛋白依賴激酶（CDK）有關，而CDK4及CDK6在癌細胞中尤其活躍，故若能夠抑壓CDK4/6，即是抑制癌細胞生長。口服CDK4/6抑制劑正是針對此機轉所研發，能夠對於CDK4/6達成高度辨識，與其結合、抑制作用，阻止癌細胞複製與生長。陳訓徹主任說明，台灣衛福部亦已准許口服CDK4/6抑制劑上市。根據研究顯示，荷爾蒙陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳癌患者，在第一線使用口服CDK4/6抑制劑搭配荷爾蒙治療，相較於單純只使用荷爾蒙治療，可大幅延緩疾病惡化時間達2倍，也就是25個月以上，有益8成用藥患者，縮小腫瘤的機率超過5成。6成使用CDK抑制劑病患　腫瘤縮小3成以上研究中有1/10亞洲人參與試驗，相較於沒有使用CDK抑制劑的病患有6成病患腫瘤縮小30%以上，證實口服CDK抑制劑對亞洲人種也有不錯效果。口服標靶提升便利性，可考慮在第一線使用CDK4/6抑制劑，效果較晚期使用更好。陳訓徹主任提醒，使用任何藥物都有副作用，口服CDK抑制劑仍可能造成白血球下降，患者仍應做好自身健康管理，與醫師積極配合，達成最佳治療成效。鼓勵所有乳癌患者勿放棄希望，多種新機轉治療藥物都在陸續研發中，可期待未來持續延長乳癌存活期。

（優活健康網新聞部／綜合報導）「一天拉肚子20多次，這真的很痛苦，就算治療再有效，副作用也讓我吃不消啊！」有些晚期肺腺癌患者在治療的過程中，面臨了這樣的難題。臺北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科醫師江起陸表示，目前治療晚期肺腺癌的方式 有化療、免疫治療、標靶治療。化療屬於亂槍打鳥的模式，會去攻擊到正常成長的細胞，像是腸細胞、骨髓等，因此會發生白血球下降、血小板減少等副作用；免疫治療雖然已有研究證實有效，但台灣健保尚未給付。標靶治療，主要是利用藥物跟腫瘤之間存在一個「靶」的關係，因此在治療上較為準確。晚期肺腺癌患者中，又以EGFR 基因突變類型居多，目前健保已給付三種標靶藥物可以選擇。江醫師指出，這三種標靶藥物治療效果差不多，但可能影響生活品質的副作用強度各有不同。譬如，不可逆標靶藥物產生腹瀉、皮疹較為嚴重，腹瀉次數嚴重時可達到七次以上。首份針對肺癌研究　第一代標靶藥物有效提升生活品質江醫師強調，讓腫瘤縮小固然重要。但更關鍵的，是讓病患在治療中，擁有生活品質，維持抗癌的信心。臨床上，有患者在服藥後，因為副作用影響到生活品質，導致病患自行調整劑量甚至停藥，結果病情反而惡化，後續治療變得更加困難。江醫師提及一份首次針對台灣肺癌患者，接受 EGFR標靶藥物治療下的生活品質調查研究，發現使用第一代標靶藥物的患者，生活品質可能較好，研究中，有四成以上肺癌患者生活品質指標，例如胸悶、呼吸困難、及食慾不振等症狀，在兩週內皆獲得改善。良好醫病溝通　為病人打造最合適治療方式「其實，晚期肺腺癌最佳治療方式是團隊治療，而團隊包括病患、家屬、各科別醫師和個管師！藉由團隊的良好溝通，才能找到最能合適病患，維持病患生活品質與抗癌信心的治療。」江醫師以臺北榮總為例，胸腔部有專業醫療團隊與患者共同確認治療方針，還有個管師提供患者仔細的衛教資訊，並和病患溝通治療可能帶來的副作用，也提供聯繫資訊給患者，病患一有問題馬上就能找到人解決。新一代標靶藥物　延長壽命與生活品質兼顧以一線服用 EGFR標靶藥物的病患為例，目前研究，使用第一代標靶藥物9~12 個月後，約有五成會產生 T790M基因突變，導致抗藥性。這時，若能透過良好的團隊照護，提供合適病患的基因檢測，即時找出抗藥基因後，後續就有可能考慮持續用副作用小的新一代標靶藥物治療。有希望在延長患者生命同時，持續維持病患生活品質，讓抗癌之路保有信心及尊嚴。江醫師笑道，「只有用對待家人的態度來照護病患，患者才能得到最佳的治療方式！」（文章授權提供／健康醫療網）