#生物製劑

入冬了，皮膚部就診的乾癬患者逐漸增多。高雄醫學大學附設中和紀念醫院(下簡稱高醫)皮膚部主任藍政哲表示冬天是乾癬容易惡化的季節，病灶會變得較平常嚴重，像是癢、乾、脫屑，或是龜裂及疼痛等都是在門診中常見的病況。其中最令患者困擾的不單是因外觀病灶帶來的身心壓力，連日常生活也會衍生出許多不便。曾有病患向醫師形容，在大發作期間，皮屑掉滿地，每天都必須掃三次地，相當苦惱。 藍政哲醫師建議，中重度患者在夏天膚況較容易控制時，持續規律用藥並做好保養，於入冬之際應提高警覺，避免病灶惡化的因子，如抽菸、壓力、作息不正常及感染等，且切忌等到大發作時才至醫院就診，因而延誤適當治療時機導致後續療程備加艱辛。 乾癬治療善用醫病共享決策 以達乾淨皮膚治療目標 乾癬是需要長期穩定控制的疾病，藍政哲醫師指出，現今乾癬治療已有相當大的突破，接受精準治療後可使病患身上的皮膚病灶幾乎完全清除，回歸正常的狀態。醫師認為要達到乾淨的皮膚(病灶改善 90-100%)，必須透過醫病間良好的溝通，患者需與醫師共同討論最適切的治療與用藥方式，雖然乾癬無法完全治癒，但透過病患的配合及醫師充分告知不同嚴重程度的對應治療方式，依然能穩定控制病況。 藍政哲醫師表示，要達到皮膚完全乾淨的治療目標，輕度及中重度患者在用藥的選擇上有不同考量。輕度患者只要遵照生活上的注意事項並搭配外用藥膏，基本上便能達到不錯的效果。至於中重度病患，因為皮膚病灶範圍大，相對不易遵從一天兩次擦拭外用藥膏，此時則需要選擇更符合患者生活形態的治療方式，才能得到最好的治療效果。 藍政哲醫師對於生物製劑的療效給予正面肯定，在治療中重度患者時，使用新一代的生物製劑如腫瘤壞死因子、介白素17、介白素23等，讓患者的皮膚病灶達成清零的目標，幾乎達到乾淨的皮膚。目前患者必須經照光治療及其他系統性治療(搭配兩種口服免疫調節劑)無效，方可申請生物製劑的健保給付。 高醫照光設備新穎，單人隔間保障病患隱私 藍政哲醫師提及，照光治療是中重度乾癬患者申請生物製劑前的必要條件，根據藍醫師的臨床觀察，醫院照光設備友善與否也是影響患者能否遵從醫囑的主因。考量到患者的隱私，高醫採用單人隔間的照光設備，提供患者隱密的治療空間，藉以提高病患遵從性。此外，高醫也提供夜診服務，讓白天需工作或輪班的患者在照光治療保有彈性的選擇空間。 藍醫師呼籲，現今乾癬的治療已有許多選擇，若民眾發現身上出現疹子，且反覆發作許久，建議盡快至皮膚專科鑑別診斷，唯有正確治療、對症下藥，才能事半功倍。 高雄醫學大學附設中和紀念醫院皮膚部於12/10周六下午兩點舉辦一場乾癬衛教講座，歡迎病友一同報名參與。報名洽詢：(07)3208214分機15。 （圖/高雄醫學大學附設中和紀念醫院皮膚部主任 藍政哲醫師)

這兩年疫情，讓本身是中重度乾癬患者小玲(化名)不太敢經常往醫院跑，回診時間越拖越久，但皮膚症狀又反反覆覆，令她相當困擾；收治該名病友的林口台北長庚醫院副教授級主治醫師黃毓惠相當心疼，在經過與小玲溝通、分析各種藥物的優缺點下，決定使用長效性的生物製劑IL-23，就不需經常回醫院。四個月的療程結束後，小玲的皮膚幾乎有90%都已恢復乾淨，她高興地說：「終於可以趁著國門開放，帶家人到日本泡湯了！。」 皮膚免疫功能出問題，中重度患者身心俱疲 對於全身皮膚狀況很不好的中重度乾癬與異位性皮膚炎患者而言，不但會有強烈的癢感，影響睡眠，加上大量掉落的皮屑及明顯的外觀，患者會缺乏自信、社交恐懼，更因為癢感不適導致生活品質也不好。 黃毓惠觀察，多數這類患者也對治療沒有信心，會覺得怎麼擦藥好像都好不了，於是就不想繼續擦藥；或者會因為對藥物的誤解，一方面擔心外用類固醇的缺點、又怕傳統用藥會傷肝傷腎等等，「其實最近幾年，已經有很好的治療武器，像是生物製劑或小分子標靶藥物，能有效達到改善皮膚狀況。」 精準治療能讓皮膚狀況改善九成以上 「病患發病的原因除了與體質有關，後天因素也會讓皮膚狀況更加惡化，像是壓力、情緒、作息不正常等等，所以也必須避免這些惡化因子，病況才能得到控制。」黃毓惠強調，尤其不能相信偏方或吃會增強免疫力的補品或食物，否則會適得其反。 以乾癬來看，近年來國際醫學會都建議治療目標是潔淨的皮膚，也就是要改善90%-100%的皮膚病灶；而異位性皮膚炎也要求達到症狀的舒緩、皮膚修復潔淨的狀態，「對於中重度患者，若要達到此目標，還是需要靠生物製劑或口服標靶小分子藥物，才能有效調控皮膚的免疫功能，讓發炎反應不再活躍，達到治療目標。」 醫病共享，與病人溝通選擇最適宜的用藥策略 隨著醫藥科技的進步，生物製劑與口服標靶小分子藥物種類很多，在以病人為中心的前提下，現在用藥策略也愈來愈精準，會由醫師與病患共同討論出最適宜的治療方式，幫助患者找回潔淨的皮膚。 黃毓惠說，現在藥物選擇很多，乾癬治療，仍會依照病患本身狀況與疾病嚴重度，像是有沒有共病？需不需要控制關節炎症狀？以及對藥物的期待等，例如對效果出現速度？對效果長期維持度的期待等等面向，「我們會將各種藥物的好處與特點用容易懂的方式，去和病患溝通討論，醫病一起找出最適切的治療方針。」這有點類似幫病患打造量身訂做的治療方式，對醫療品質的促進有很大的幫助。 她提醒，皮膚免疫疾病的治療相當辛苦，但病患不用太灰心，現在的治療藥物無論是療效或安全性都適合病友進行長期治療，也能達到最好的治療目標。也歡迎病友可以多參加醫院舉辦的講座，多吸收治療新知。林口長庚醫院皮膚科與台灣乾癬協會於10/22周六下午兩點合辦一場線上講座，也歡迎病友一同報名參與。報名洽詢：(03)3281200分機5131。

從早到晚都很癢，白天工作時沒辦法集中精神，晚上又癢得睡不著，林口長庚醫院皮膚部部長鐘文宏醫師指出，而且手、脖子、臉部、額頭等處的皮膚會發紅，異位性皮膚炎常被誤認為傳染病，不但嚴重影響心情、自信，也會干擾工作、社交。

周杰倫患有僵直性脊椎炎眾所皆知，也讓社會大眾對該病有了些許認識。雙和醫院風濕免疫科主治醫師蘇勤方觀察，民眾的病識感確實比過去好很多；不少患者知道睡覺睡到一半、半夜下背疼痛是疑似僵直性脊椎炎的徵兆，會有所警覺而來求診。 僵直性脊椎炎典型症狀為下背痛 僵直性脊椎炎是常見的自體免疫疾病之一，其核心症狀是發炎性疼痛，範圍包括下背部、中軸脊椎等處，也可能擴及到髖關節、膝蓋、腳踝、腳跟等部位；通常發生在早上起床或者很久沒有活動時出現疼痛僵硬的感覺。還有一些患者會合併有乾癬、虹彩炎或潰瘍性大腸炎等症狀。 等到疾病進展到後期，脊椎關節會產生沾黏而影響到活動，病友就會呈現駝背、頭抬不起來等現象。最痛苦的不只是疼痛，還會導致行動不便，不舒服到連躺在床上都受不了；不僅睡眠品質受到影響，也會導致許多慢性病產生。 蘇勤方強調，僵直性脊椎炎的發病機轉與其他常見自體免疫疾病略有不同，「它帶有自體發炎性疾病的特質。大部分僵直性脊椎炎的患者帶有HLA-B27抗原（一種人類白血球抗原），國人約有5%帶有HLA-B27，其中約有5%的人會在感染、環境因素、抽菸等因素交互影響下產生發炎反應。」 生物製劑效果好，唯健保給付嚴格 傳統治療僵直性脊椎炎是以非類固醇抗發炎類藥物（NSAID）為主，自生物製劑問世後，效果快速且副作用低，是治療的最佳選擇。不過生物製劑因屬於高價藥品，在健保總量管制下，給付相對嚴格，必須完全符合下列條件才能給付：HLA-B27陽性、使用至少兩種以上NSAID但效果不佳、嚴重程度至少要維持4周以上且須至少連續2次檢查中BASDAI要大於6、發炎指數ESR要大於28mm/1hr、CRP要大於1mg/dL，才能申請。 蘇勤方表示，臨床有些病患即使非常不舒服，也會因為無法符合生物製劑的給付標準，而無法申請生物製劑，他就曾遇到像是擔心疼痛影響訓練的運動員，甚至是必須長時間久坐辦公室的上班族等，因為發炎指數只差一點點而無法申請。「若能及早、並在最有需要的時候接受適當治療，可阻斷發炎的進展，讓沾黏的狀況緩和下來，也才可保有好的生活品質。」 所幸衛生福利部已核准通過數種生物相似性藥物，效果相同、價格也較生物製劑來得低，對病友而言，確實能減輕不少經濟負擔。 蘇勤方強調，僵直性脊椎炎使用生物製劑的效果相對於其他自體免疫疾病好很多，在生物製劑治療下，可讓病患維持正常生活，且產生的抗藥性也低，對疾病的控制有很大的幫助。因此鼓勵病友與您的醫師討論，透過多方面的治療選擇，讓疼痛與疾病能進一步獲得緩解。

26歲Tina從高二起就偶爾會背痛、疲倦、腳部不適，但因曾是籃球校隊，單純聯想為運動傷害；直到出社會後須久坐辦公室，在面臨各種高壓之下，背痛問題越發明顯，看了幾家醫院也未釐清出病因。直到因爲胸悶、胸痛趕緊掛急診，她忍不住吐露「莫名痛10年」困擾，進一步檢查後，才確診「僵直性脊椎炎」。

一名9歲孩童從2歲開始就受異位性皮膚炎所苦，全身皮膚粗糙不堪、布滿大小搔癢顆粒及斑塊，晚上常因搔癢抓到無法入眠，一覺醒來就看見床單上沾滿搔抓後留下的斑斑血跡、皮膚也因此發炎流膿。反覆重度的惡化使他幾乎體無完膚；輾轉至奇美醫學中心皮膚科主治醫師鄭百珊門診，使用生物製劑治療1個月後，搔癢和皮膚狀況才獲大幅改善，也不需再服用類固醇及免疫抑制劑。

（優活健康網記者馮逸華／採訪報導）9歲的張小弟弟出生剛滿週歲時，就被診斷為重度異位性皮膚炎，常常半夜搔癢難耐抓到破皮、床單染血，且在飲食上舉凡蛋類、海鮮、大豆等等高蛋白質的食物都要禁止。甚至在幼稚園病況嚴重時，就曾經告訴媽媽：「不想再當人。」因重度異位性皮膚炎所造成的全身不適、又要忍受被同學嘲笑，對孩子小小年紀來說實在太痛苦。延伸閱讀：癢會傳染？食物過敏？異位性皮膚炎「5迷思」別再誤信台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會理事長洪志興表示，異位性皮膚炎是一種慢性且反覆發作的皮膚發炎疾病，是常見的兒童過敏性症狀之一，在台灣的盛行率約8～10%，發病年齡以6歲以下兒童及嬰幼兒約佔26％為大宗，可說每10位孩童就有1位是異位性皮膚患者。從小日常中就因皮膚乾燥、搔癢，導致傷口出血，使睡眠和生活品質受到嚴重影響。其中更有近80%的病童，長大後會導致氣喘及過敏性鼻炎。逾5成異膚病童長期陷憂鬱、無自信心，甚至「矮人一截」洪志興指出，異位性皮膚炎若控制不佳，對患者造成的困擾除了皮膚上持續的搔癢感、脫屑及濕疹病灶外，近7成有睡眠不足的問題，其中更有超過5成的患者因病情感到哀傷、自信心受創、人際受阻而導致長期憂鬱，造成神經認知表現有負面影響。更有研究指出患有異位性皮膚炎之病童，平均身高比一般人約矮3公分。且這些身心上的重大負擔不僅止於發生在患者本身，也影響到全家人的生活，家長在照護上更是心力交瘁。張小弟弟經醫師建議，開始接受生物製劑治療，穩定用藥2週後搔癢程度即明顯降低，晚上也常能夠一覺睡到天亮，且飲食上也可以開始吃蛋類等增加身體營養的食物，生活品質開始逐漸恢復。台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會秘書長姚宗杰表示，過去傳統的兒童異位性皮膚炎治療選擇僅有口服免疫抑制劑、類固醇藥膏，局部類固醇藥物的短期使用，對於急性發作可以達到很好的效果，但若長期使用可能會影響內分泌、肝腎功能、易使皮膚變薄變脆，一停藥反覆發作恐更嚴重等副作用，而使用免疫抑制劑則是好、壞細胞都會受損，以致有免疫力下降的疑慮。其中更有約5成的中重度患者，因使用上述傳統治療皆效果不佳，使家長與兒科醫師面臨診斷與治療的困境。生物製劑新契機，可正式治療6歲以上異膚病童然而隨著新一代藥物開發帶來的精準醫療契機，2021年底衛福部終於核准將治療中重度異位性皮膚炎的生物製劑，可正式使用於6歲以上兒童，為約30名中重度異膚病童家庭帶來福音。姚宗杰指出，臨床上6～11歲中重度兒童病患連續使用4個月後，異位性皮膚炎過敏指數（EASI）獲改善8成，近95%的患者使用後病況得到緩解。其中55%患者的搔癢程度降低，65%患者因而改善了睡眠不足的問題，使患者的整體生活品質皆有明顯提高。也因此，台灣兒免醫學會10年來首度更新兒童異位性皮膚炎治療指引，並將生物製劑為第1線治療選項，只要符合3大症狀，1.搔癢、2.濕疹樣病灶、3.病灶反覆發作等，即可診斷為異位性皮膚炎，標準如下表：（圖片提供：台灣兒童過敏氣喘免疫及風濕病醫學會）姚宗杰解釋，納入第1線治療選項的生物製劑療法，與目前外用藥物的治療機轉不同，是從根源改善病灶，藉由精準鎖定體內異位性皮膚炎發炎相關的傳遞因子，阻斷引發發炎的反應路徑，進一步調節免疫反應以達到控制病情效果，迅速改善癢感症狀，用藥安全性高，不會有傳統治療的副作用疑慮，在醫師醫囑下可安全使用。姚宗杰表示，針對中重度異位性皮膚炎病童，使用生物製劑治療可免於過去傳統治療上，每1～2個月就要打針抽血的恐懼與不便，不僅孩童使用安全性高且方便施打，患者僅需聽從醫師指示用藥，並定期追蹤，以監控是否有副作用的發生並做處理，一般而言即可穩定控制，安全度過平均約3～5年的急性發病期。

（優活健康網新聞部／綜合報導）台中21歲林同學因飽受異位性皮膚炎之苦，不僅全身脫屑，外出時常被投以異樣眼光，半夜更因搔癢而難以入眠，導致白天常常無精打采，同學私下抱怨她「太閉俗」，雖然嘗試許多療法，病況依舊反覆惡化，所幸透過生物製劑治療兩個月後，皮膚症狀日漸好轉，恢復大學生應有自信與笑容。異位性皮膚炎　皮膚屏障異常和免疫系統過度活化 亞洲大學附屬醫院皮膚科醫師方心禹表示，患者因罹患異位性皮膚炎，生活品質不佳，連帶影響社交狀況，完全看不出大學生應有的自信光彩，經與患者充分討論後，決定採用生物製劑治療，兩周後，牽絆林同學多年的搔癢感竟然奇蹟似的逐漸消退，又經過兩個月治療，原本總是脫屑、發紅的皮膚也幾乎恢復正常皮膚，令他相當欣喜。 異位性皮膚炎是一種慢性且反覆發生的皮膚疾病，主要是因皮膚屏障異常和免疫系統過度活化造成，因異位性皮膚炎患者的皮膚屏障異常，導致外在過敏原可以輕易的經皮穿越，接著引發一連串的發炎反應，症狀除了廣泛性的濕疹樣皮膚變化，伴隨而來的搔癢不適，更影響許多病友生活品質。 中重度的異位性皮膚炎可謂目前最令人感到沮喪的皮膚病之一，現有的傳統用藥，包括類固醇及免疫製劑，都是廣泛性的抑制發炎反應，雖然可以緩解疾病症狀，但因抑制範圍相當大，也可能產生一些副作用，如皮膚萎縮、膚色變淺、長青春痘、免疫力下降、造成肝腎負擔等。藥物不影響其他器官組織功能　5成患者病況改善90％方心禹指出，該款生物製劑藉由拮抗發炎因子IL-4/IL-13，精準阻斷異位性皮膚炎治病的關鍵路徑，不影響身體其他器官組織的功能，患者平均使用16周後，約5成患者病況改善90％，約9成患者病況可改善50％以上。更重要的是，副作用除了不到7％患者有輕微結膜炎外，其餘器官系統幾乎不受影響，是相當安全且有效的藥物，為異位性皮膚炎治療帶來新曙光。 方心禹提醒，異位性皮膚炎患者千萬不要灰心，目前有許多新藥的臨床試驗正在進行，接下來的5~10年絕對有機會使更多藥物問世，提供患者更舒適安全的生活。